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2022 年度 実施状況報告書

転移性骨腫瘍に対する凍結免疫と免疫チェックポイント阻害薬による治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K18006
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

相羽 久輝  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70793834)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード転移性骨腫瘍
研究実績の概要

がん凍結免疫は、がん細胞を凍結することによりがん抗原が全身に放出される現象として報告された。さらに破砕されたがん細胞が全身の免疫を賦活化する Abscopal効果もこれまで報告されている。凍結された組織では細胞内や細胞外の水分が凍結することにより、適切な浸透圧の維持が困難となり細胞が破裂するこ とや、細胞内脱水によるネクローシスが生ずるとされている。破壊された組織は、細胞周囲に腫瘍抗原(ネオアンチゲン)を放出し、樹状細胞などの抗原提示細 胞表面のMHC上に提示され、結果的にT細胞を活性化すると考えられている。 自験例では、2010年から2017年に転移性脊椎腫瘍97例に対して腫瘍脊椎全摘術(TES)と同時に凍結処理骨移植による椎体再建を行ったところ、46例で肺転移やリンパ節などの遠隔転移を有していたが、このうち約10%程度の症例で術後全身治療を行わず、転移巣の自然縮小を認め、凍結免疫によるAbscopal効果が関与していた可能性を報告した(Spine Journal, 2014, Murakami H, et al)。一方で、腫瘍細胞は様々な免疫応答から回避するメカニズムを有し、臨床的には凍結免疫のみでは十分な効果が得られているとは言えない。そこで、転移性骨腫瘍に対する凍結腫瘍骨移植よる凍結免疫の賦活化作用、及び免疫チェックポイント阻害薬による併用療法の上乗せ効果検討し、メカニズムを明らかにすることを目的に研究を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

我々は、乳がん細胞株であるMMT-060562細胞により作成した骨転移モデルを解析し、抗PD-1阻害薬と腫瘍凍結処理骨移植の相乗効果を検証する実験を行った。骨腫瘍を切除した後に、凍結免疫の賦活化の指標として残存骨腫瘍に対するAbscopal効果を検討したところ、腫瘍凍結処理骨移植を行った場合、切除のみと比較して、残存骨腫瘍の体積の進行抑制が認められた。一方で抗PD-1阻害薬を追加した場合、残存腫瘍は有意な縮小効果を示したが、凍結処理骨移植によるブースト効果は認めなかった。以上より、乳がん細胞株では、ある程度凍結免疫による腫瘍の進展抑制効果はあるが、免疫チェックポイント阻害薬への上乗せ効果は不十分であった。

今後の研究の推進方策

ここまでの結果からは、凍結処理骨移植の免疫チェックポイント阻害薬に上乗せ効果は、乳がん細胞株を用いた実験系で示すことは困難であったが、免疫チェッ クポイント阻害薬に対する反応性はTumor Mutation Burdenや組織でのPD-L1の発現、凍結腫瘍組織の抗原性などと密接に関与しており、がん種を変えることにより、強い免疫反応を惹起する可能性や、他の免疫チェックポイント阻害薬との併用により治療効果を高められる可能性がある。
今年度も同様に様々ながん腫で凍結を行うことで、治療効果の検討を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

本年度の設備購入(抗体、試薬)及び論文投稿時の投稿量・校正料に使用予定。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Current Concepts in the Resection of Bone Tumors Using a Patient-Specific Three-Dimensional Printed Cutting Guide2023

    • 著者名/発表者名
      Aiba Hisaki、Spazzoli Benedetta、Tsukamoto Shinji、Mavrogenis Andreas F.、Hermann Tomas、Kimura Hiroaki、Murakami Hideki、Donati Davide Maria、Errani Costantino
    • 雑誌名

      Current Oncology

      巻: 30 ページ: 3859~3870

    • DOI

      10.3390/curroncol30040292

  • [雑誌論文] Bone Metastases from Gastric Cancer Resembling Paget’s Disease: A Case Report2022

    • 著者名/発表者名
      Aiba Hisaki、Nakazato Tomoharu、Matsuo Hideo、Kimura Hiroaki、Saito Shiro、Sakai Takao、Murakami Hideki、Kawai Jun、Kawasaki Shingo、Imamura Yasuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 11 ページ: 7306~7306

    • DOI

      10.3390/jcm11247306

  • [雑誌論文] Randomized placebo-controlled double-blind phase II study of zaltoprofen for patients with diffuse-type and unresectable localized tenosynovial giant cell tumors: The REALIZE study2022

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Akihiko、Endo Makoto、Kawai Akira、Nishida Yoshihiro、Terauchi Ryu、Matsumine Akihiko、Aiba Hisaki、Nakamura Tomoki、Tandai Susumu、Ozaki Toshifumi、Hoshi Manabu、Kayano Daiki、Okuda Miho、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Miwa Shinji、Igarashi Kentaro
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 12 ページ: 0

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.900010

  • [雑誌論文] Protocol for a randomized study of the efficacy of ibandronic acid plus eldecalcitol in patients with gastric cancer after gastrectomy: A comparative study of different routes of administration of ibandronic acid2022

    • 著者名/発表者名
      Aiba Hisaki、Suzuki Nobuyuki、Sagawa Hiroyuki、Hashimoto Hiroya、Kimura Hiroaki、Inoue Jumpei、Usami Takuya、Goto Yuta、Mizuno Yuichiro、Okubo Tomotaka、Ito Sunao、Takiguchi Shuji、Murakami Hideki
    • 雑誌名

      F1000Research

      巻: 11 ページ: 796~796

    • DOI

      10.12688/f1000research.122741.1

  • [学会発表] Tail-like lesionを有する悪性軟部腫瘍に対する術前療法の効果に関する検討 ―東海骨軟部腫瘍コンソーシアム多施設共同研究―2022

    • 著者名/発表者名
      相羽久輝
    • 学会等名
      日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • [学会発表] 全身性の骨硬化病変を認めた胃癌患者の一例2022

    • 著者名/発表者名
      相羽久輝
    • 学会等名
      日本骨粗鬆症学会
  • [学会発表] 胃切除後胃癌患者におけるエルデカルシトロール+イバンドロン酸の有用性の検討~内服製剤と注射製剤の比較試験~2022

    • 著者名/発表者名
      相羽久輝
    • 学会等名
      日本骨粗鬆症学会
  • [学会発表] ハイパーサーミアガイドラインの解説:軟部肉腫2022

    • 著者名/発表者名
      相羽久輝
    • 学会等名
      日本ハイパーサーミア学会
  • [学会発表] CLINICAL CHARACTERISTICS OF PRIMARY CUTANEOUS AND SUBCUTANEOUS EWING SARCOMA FAMILY OF TUMORS2022

    • 著者名/発表者名
      Aiba H
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society 2022
    • 国際学会

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公開日: 2023-12-25  

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