新規ヒアルロニダーゼKIAA1199活性阻害を標的とした早期変形性関節症薬剤開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18060
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小池 宏 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 変形性関節症 / ヒアルロン酸分解酵素 / KIAA1199 / 関節軟骨

研究成果の概要

本研究の目的は、OAにおけるヒアルロン酸分解の関与が推測されているKIAA1199を抑制するDrugXをOAの動物モデルに投与し治療効果を検討、臨床応用に向けた基盤データを得ることである。
研究実績として、関節軟骨から抽出したHAの分子量を解析し、DrugX群では低分子量化を抑制する結果であった。牛関節軟骨をIL-1βで刺激したExplant culture モデルを作成。DrugX群ではグリコサミノグリカンが維持され、HAの免疫染色やHAの分子量も保たれた。本研究結果は論文としてPublishされ、Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(15), 12422に掲載されている。

自由記述の分野

整形外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

早期変形性関節症に対して、関節軟骨の変性を予防する薬剤はいまだ開発されていない。本研究では安全に使用できる骨粗しょう症治療薬であるイプリフラボンに、オフラベル効果として関節軟骨、関節滑膜の炎症や、関節軟骨中のヒアルロン酸の分解に寄与するKIAA1199の活動を抑制することにより、関節軟骨の破壊、ひいてはOAの進行を予防できる可能性が示唆された。まだまだ基礎研究段階ではあるが、早期変形性関節症患者にイプリフラボンを投与することにより、変形性関節症の進行、人工関節への移行を予防できる可能性があり、中高齢者の疼痛、ADL低下を防ぎ、健康寿命の延伸に寄与できる可能性が期待される。