軟骨細胞における代謝リプログラミングのメカニズムと役割の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18061
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 寺部 健哉 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10816870)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 軟骨代謝 / 変形性関節症 / 細胞内代謝変動

研究成果の概要

本研究により2DGは炎症による多数の代謝変動を制御し、in vivoで関節変性抑制効果を示した。さらにAICARによるAMPK活性化の維持によりin vitro、in vivoのいずれの検討においても関節変性抑制効果を認め、矛盾ない結果を示した。AMPK活性化の低下によりミトコンドリア機能障害、炎症の惹起、ROS産生増加、オートファジーの抑制、小胞体ストレス亢進などの膝OAの病態の主座となる細胞内変化に大きく関与する。以上よりAMPK活性化がOA進行を抑制する新規治療薬となり得ることを示した。

自由記述の分野

整形外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究でAMPK活性化の維持がOAにおけるinflammagingを改善し、関節変性抑制剤として効果を発揮する可能性を示した。これまでに新規OA治療薬の開発は多数行われきたが、OAの複雑な病態のためいずれも臨床応用に至っていない。新規化合物がOAに有用で臨床応用可能となれば、医学の発展に大きな貢献を果たす。