エピゲノムを標的とした骨粗鬆症に対する新規治療標的分子の探索

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18066
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 柳原 裕太 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 特定助教 (20865703)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Dnmt1 / 軟骨細胞 / エピジェネティクス / エネルギー代謝

研究成果の概要

これまで、DNAメチル化維持機構がどのように軟骨細胞分化・骨格形成を制御しているのか、不明であった。そこで、DNA維持メチル基転移酵素であるDnmt1に注目し、四肢特異的Dnmt1欠損 (Dnmt1ΔPrx1) マウスを用い、研究を展開した。その結果、DNAメチル化維持機構は、軟骨細胞のエネルギー代謝を遺伝子発現制御及び代謝産物制御の双方を介して成長軟骨板の石灰化による骨格形成を制御していることを明らかにした。

自由記述の分野

骨・軟骨

研究成果の学術的意義や社会的意義

変形性関節症の発症者数は加齢に伴い増加し、我が国の40歳以上の有病率は男性で43%、女性では62%と超高齢社会の現代において罹患率の高い疾患である(Yoshimura, et al. JBMM. 2009)。現時点でのOA治療は治療効果が限定的であるヒアルロン酸関節内注射や手術療法がほとんどであり、健康寿命の延伸のためにも関節軟骨機能を維持・再生する有効な予防・治療法の開発が強く望まれている。本研究において軟骨細胞内のエネルギー代謝を制御することで、軟骨細胞の機能を調節できることを示した。この成果は、OA等の軟骨変性を呈する疾患の予防法の開発基盤となることが期待される。