2021 年度研究成果報告書

新規腎性貧血治療薬による治療抵抗性腫瘍内マクロファージの極性変更と分子機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K18097
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	大阪市立大学
研究代表者	山口一行大阪市立大学, 大学院医学研究科, 医員 (80848317)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	腫瘍 / 腫瘍免疫
研究成果の概要	本研究では腫瘍移植モデルマウスに対しプロリン水酸化酵素(PHD)阻害薬の投与により、腫瘍内マクロファージによる腫瘍増大抑制が生じる機序について検討を行った。PHD阻害薬の投与により腫瘍組織内マクロファージの低酸素誘導因子（HIF）、特にHIF-1αが優位になることにより、腫瘍内マクロファージの遺伝子発現は炎症に関わる遺伝子発現を誘導するとともに、マクロファージの極性に関わる遺伝子の発現変化も誘導することが示唆された。これらの炎症性マクロファージの表現型に関わる遺伝子発現により腫瘍抑制性の表現型をとる可能性が考えられた。
自由記述の分野	泌尿器
研究成果の学術的意義や社会的意義	治療抵抗性腫瘍は殺細胞性化学療法のみならず免疫チェックポイント阻害剤の奏効率も低い。また、治療抵抗性腫瘍においては腫瘍組織内に多くのマクロファージが浸潤しているとされており腫瘍進展、治療抵抗性に寄与しているとされる。腫瘍組織内マクロファージの表現型を変化させることは治療抵抗性を変化させるとともに、既存の化学療法・免疫チェックポイント阻害薬への感受性を改善することにつながるものと考えられる。また、これらのことは治療抵抗性腫瘍に対する治療戦略の開発だけでなく治療選択肢の拡大につながるものと考える。