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がん治療において免疫担当細胞の機能調節は非常に重要である。特に泌尿器科癌（腎癌・膀胱癌、前立腺癌、精巣腫瘍等）においても、免疫担当細胞による癌治療が進んでおり、免疫治療は癌の根絶を可能とする新機序として有望視されている。そこで、T細胞のエフェクター機能について、細胞内代謝の視点からアプローチした研究を実施している。特に T細胞受容体(TCR)シグナル下流では、解糖系の亢進が種々の機序によってT細胞エフェクター機能につながっていることを解明する研究を実施している。また、エフェクター機能活性化に関与する分子機構についての解明研究を本年度も推進した。
癌抑制遺伝子REIC/Dkk-3を治療遺伝子とする固形癌に対するin-situ 遺伝子治療は、「癌細胞の選択的アポトーシス」と「抗癌免疫の活性化」による相乗的効果増強作用を誘導し、原発巣のみならず転移巣に対しても顕著な治療効果を示すことが複数の動物モデルで実証されている。我々の最近の研究においてREICタンパク質が免疫担当細胞の抗腫瘍活性を強化する機能を有することが明らかになったことから、本申請研究では、REIC/Dkk-3遺伝子治療を生体内における代謝制御機構を介した抗癌免疫活性化の観点から系統的に解析し、自己癌ワクチン化療法としての免疫学的基盤の確立と革新的癌創薬への展開を目指す研究を推進をしている。また、並行してAd-REIC製剤を実臨床で癌病変に直接投与することを想定して、癌局所治療の最適化に向けた新規低侵襲治療法の開発を遂行しており、癌局所全体へ薬剤を均一に浸透・拡散することを明らかにしつつある。
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