2022 年度研究成果報告書

腎細胞癌における不均一なAXL発現と腫瘍免疫微小環境の統合的理解

研究課題

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研究課題/領域番号	20K18125
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	箱崎恭平慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (70813426)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	AXL / GAS6 / 腎細胞癌 / 腫瘍免疫微小環境 / カボザンチニブ / シングルセルカウント
研究成果の概要	193例の腎細胞癌におけるAXL/GAS6の発現強度でスコア化(AXL/GAS6 score)し、3群(low～int.～high)に分けた。淡明細胞型原発巣では、high群はlow群と比し有意に予後不良であった。淡明細胞型原発巣・転移巣ともに、AXL/GAS6 score上昇に併せて癌代謝の関連因子も発現上昇を認めた。AXL/GAS6 scoreは臓器・サブタイプ特異的な変化を認め、肺転移・papillaryでは低く、sarcomatoid ・転座型・集合管癌では高い傾向を認めた。
自由記述の分野	泌尿器科癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	腎細胞癌において、AXL/GAS6 axisは、発がん、転移、がん微小環境、がん免疫に関与し、腫瘍形成に重要な役割を果たす可能性が示唆されているが、臨床的な検討は不十分であった。本研究で新たに定義したAXL/GAS6 scoreは、AXL/GAS6発現の不均一性を克服する、臨床に即した、新しい予後予測因子として有用であった。また、AXL/GAS6 scoreは、転移部位・サブタイプ特異性を認め、score が高い群では、抑制的な免疫微小環境が形成されることが新たに分かり、本研究の結果は、臨床における転移性腎細胞癌の薬剤選択において、有用な基礎的データとなると考える。