2022 年度研究成果報告書

生体二光子励起イメージングによる膀胱癌および腫瘍微小環境の時空間的解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K18137
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	佐野剛視京都大学, 医学研究科, 助教 (60866309)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	膀胱癌 / 生体イメージング / 二光子顕微鏡
研究成果の概要	二光子顕微鏡を用いた生体イメージングにより、マウス膀胱癌細胞株(MB49)を膀胱注入することで、尿路上皮集団運動（uCCM）が生じることを発見した。uCCMは、src阻害剤dasatinibの経静脈・経口投与、FAK阻害剤PF-573228の経静脈投与によりほぼ停止し、src/FAKシグナル経路に依存していると考えられた。Dasatinibの連日経口投与によりMB49の膀胱注入モデルでは腫瘍の増大が有意に促進された一方、皮下移植モデルでは腫瘍増大がやや抑制された。このことから、uCCMの抑制が腫瘍の増大を来す、つまりuCCMが癌細胞の尿路上皮生着を抑制する防御機構であることが示唆された。
自由記述の分野	膀胱癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌細胞から分泌される物質、あるいは癌細胞に応答して尿路上皮から分泌される物質により尿路上皮が集団運動し、癌細胞から膀胱を守るための防御機構として働くと考えられた。膀胱癌は経尿道的切除術の後にしばしば膀胱内に播種再発する。MB49による同所性膀胱癌マウスモデルは、膀胱内播種再発を模したモデルとされており、本研究の結果は、集団運動を誘導する物質を同定し、防御機構を強化することができれば、経尿道的切除術後の播種再発を予防できる可能性を示唆すると考えられる。