膀胱癌におけるCD73を介した細胞外アデノシン依存性免疫環境の理解

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18151
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 井澤 水葵 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80868761)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 膀胱癌 / CD73 / 癌微小環境

研究成果の概要

本研究ではCD73の発現が現在臨床で用いられている膀胱癌治療とどのように関連するのかに着目して研究計画を立案した。当院で手術が施行された膀胱癌156例を対象とし、組織マイクロアレイを作成した。5種の細胞マーカー（CD3、CD8、Foxp3、PD-1、PD-L1）とCD73との共発現を、多重蛍光染色と自動画像定量システムで可視化した。腫瘍内に存在する多様な細胞種毎にCD73発現の階層化をおこない、細胞種に応じたCD73発現と生命予後・治療効果の統計学的な解析をおこなった。免疫細胞におけるCD73の発現量の増加は、腫瘍微小環境の特性に依存し、進行のリスクと相関することが示唆された。

自由記述の分野

膀胱癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌研究におけるCD73依存的な細胞外アデノシン代謝の役割は、多岐にわたる分野で注目されているが、膀胱癌領域における報告は少ない。本研究ではCD73の発現が現在臨床で用いられている膀胱癌治療との関連について着目した。近年の腫瘍免疫学の発展によって、膀胱癌はヒトの癌のなかでも遺伝子変異が多く、免疫チェックポイント阻害剤が有効であることは周知の事実となった。CD73を通して癌免疫応答を解明することで、BCG注入療法の治療効果予測因子を確立するのみならず、転移・切除不応性膀胱癌の臨床で用いられている抗PD-1/PDL-1抗体の適応や最適な免疫チェックポイント阻害剤の併用についても理解が進んだ。