2022 年度研究成果報告書

臓器連関に着目した多嚢胞性卵巣症候群の病態解析と新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K18217
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56040:産婦人科学関連
研究機関	名古屋大学
研究代表者	大須賀智子名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30778296)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	多嚢胞性卵巣症候群
研究成果の概要	動物モデルや既存データの解析によりPCOSにおいて臓器間で関連する因子の抽出を行った。モデルの解析により肝臓で遺伝子発現変動のみられたヘパトカインとしてRBP4を検出、血清濃度の上昇を確認した。卵子の解析ではリボソーム関連のパスウェイの活性化が示された。RBP4とリボソーム活性化の関連は既報でも示されている。着床の場である子宮内膜についての既存データ解析ではIGF-1の発現低下やTNF-aパスウエイの活性化が認められた。TNF-aパスウェイはIGF-1で抑制、RBP4で活性化される。PCOSにおいてアンドロゲンの作用や肝臓からのRBP4分泌の上昇が代謝障害や不妊に寄与する可能性が示唆された。
自由記述の分野	不妊生殖
研究成果の学術的意義や社会的意義	PCOS（多嚢胞性卵巣症候群）は、排卵障害による不妊症に加え、糖質・脂質代謝異常や、子宮体がん、妊娠時中の周産期合併症の増加にも関与する。女性の 10% 程度に認められるありふれた疾患であるにもかかわらず、病態の詳細は不明であり、現在は対症療法のみで根本的な治療法はない。近年 2 型糖尿病や脂質代謝異常などの疾患において、臓器連関（臓器間のネットワーク）の重要性が多数報告されている。本研究では、PCOSを全身性の疾患ととらえて多臓器の解析を行うことで、PCOSにおいても臓器間のネットワークがその病態に関与することを示唆、PCOSの病態の理解を深め、抜本的な治療法開発に寄与する可能性がある。