| 研究課題/領域番号 |
20K18223
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
竹下 優子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (40838645)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 卵巣癌 / 婦人科腫瘍 / ANGPTL2 / 癌腫 / インテグリン |
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| 研究実績の概要 |
我が国において卵巣癌は、現在では婦人科悪性腫瘍の中で最も死亡者数の多い予後不良の難治性疾患である。卵巣癌に特徴的な転移様式は腹膜播種であることから、これら腹膜播種に関する分子メカニズムを解明することは極めて重要である。
アンジオポエチン様因子2（Angiopoietin like protein 2: ANGPTL2）は、肺癌や乳癌においては癌の浸潤や転移の促進に関わっていることがこれまでの報告で明らかとなっている。
本研究では、このANGPTL2が卵巣癌の播種病巣形成において如何に関わっているかを明らかにすることを目的とした。さらに最終的には、ANGPTL2を治療標的とした卵巣癌に対する新規治療戦略の開発を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今回、卵巣癌細胞株SKOV3を用いて、ANGPTL2過剰発現株の樹立に成功した。さらに、この細胞をマウス腹腔内に投与した腹膜播種モデルを作成した。これによると、ANGPTL2発現株投与群では播種病巣はほとんど認められず、腫瘍サイズ・結節数ともに優位に差が認められた。さらに、生存期間を解析した結果、やはりANGPTL2投与群のほうが有意に生存期間の延長が確認された。このことから、腫瘍に発現するANGPTL2はin vivoにおいて腹膜播種を抑制することが示唆された。
これまでの研究仮説通りの実験結果が得られており、研究は順調に進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後われわれは、腹膜播種形成の重要な因子である細胞接着の観点から、インテグリンの発現解析を予定している。さらに、アノイキス抵抗性の観点からも解析をすすめていく予定である。
卵巣癌におけるANGPTL2の発現制御は、卵巣癌の腹膜播種制御法の開発に応用できる可能性を有していると考える。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルス感染症への対応で、研究計画通りに実施できなかったため
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