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子宮頸部胃型腺癌は，ヒトパピローマウイルス感染に非関連の組織型であり，予後不良であることが知られている．そのため，子宮頸部胃型腺癌の遺伝子異常を標的とした新規治療法の開発が求められている．本研究では子宮頸部胃型腺癌に着目し，その遺伝子異常解析を行う．また，子宮頸部胃型腺癌の臨床病理学的因子や予後情報から，発がん機構の解明と治療標的となる遺伝子異常を同定する．
外科的に切除された子宮頸部胃型腺癌の症例14例のパラフィン固定標本からDNAを抽出し、j次世代シークエンサーを用いた全エクソンシークエンスを施行した。
同定された遺伝子異常で、病的意義のあるものを抽出し、臨床病理学的因子との関連解析をした。
ミスセンス変異がもっとも高頻度であり、variantのいくつかの傾向が示された。また、高頻度にみられる遺伝子異常を抽出した。変異の頻度を表すTumor Mutation Burdenは、既報やオープンソースのデータセットで示されている他がん種と比較して中等度であることが示された。そして、遺伝子異常の相互排他性、共存についていくつかの組み合わせが示され、Cancer Driver Geneの解析から、発がんやがん進化の機序に影響している可能性が示唆された。Mutational Signature解析では、遺伝子異常の傾向が示された。
これらの結果から、子宮頸部胃型腺癌の発がんやがん進化のメカニズムの一端が示された。
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