腫瘍関連神経と癌微小環境の相互作用によるHPV関連中咽頭癌発癌機構の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18259
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 波多野 孝 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (40807583)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ヒト乳頭腫ウイルス関連中咽頭癌 / 頭頸部癌 / 癌微小環境 / 腫瘍関連神経 / HPV / マイクロRNA

研究実績の概要

ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連中咽頭癌は化学放射線治療に対する感受性がよく、HPV陰性中咽頭癌と比較し予後が良好である。そのため、頭頸部癌取り扱い規約においても中咽頭癌はHPV感染の有無により病期分類が大きく異なるものとなっている。しかしながら、HPV関連中咽頭癌の中にも予後不良な経過をたどる症例は依然として存在しており、その理由は明らかではない。一方、近年癌微小環境における癌細胞と神経細胞の相互作用が癌の進展に関連することが明らかになった。本研究ではHPV関連中咽頭癌発癌機構における腫瘍関連神経の機能を明らかにすることで、HPV関連中咽頭癌予後不良群に対する新たな治療法開発へつなげることを最終目的として、以下の研究を行う。１HPV関連頭頸部癌細胞由来エクソソームによる腫瘍関連神経新生の評価２RNA sequencingによるエクソソーム中の腫瘍関連神経新生へ関わるmicro RNAの同定３新生した神経によるHPV関連中咽頭癌の増殖促進能の評価４HPV関連中咽頭癌の薬剤耐性機構の解明および予後不良因子の同定。当該年度は昨年度に引き続き、HPV関連頭頸部癌細胞における神経新生に関わると考えられるmicro RNA(miR X)群の絞り込みをすすめることと併行して、増殖促進能評価や薬効評価の実験系に必須となるオルガノイドモデル作製のための技術基盤の確立を行うとともに、作製したモデルに対する特性解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of experimental salivary gland cancer models using organoid culture and patient-derived xenografting. (2023)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Takada K, Aoyama J, Sano D, Yamanaka S, Seki M, Kuze Y, Ramilowski JA, Okuda R, Ueno Y, Nojima Y, Inayama Y, Hatakeyama H, Hatano T, Takahashi H, Nishimura G, Fujii S, Suzuki Y, Taniguchi H, Oridate N.
  • 雑誌名: Cell Oncol. 巻: 46 ページ: 409-421
  • DOI: 10.1007/s13402-022-00758-6. Epub 2022 Dec 20.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-world Therapeutic Outcomes of the Pembrolizumab Regimen as First-line Therapy for Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: A Single-center Retrospective Cohort Study in Japan. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sano D, Tokuhisa M, Takahashi H, Hatano T, Nishimura G, Ichikawa Y, Oridate N.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 42 ページ: 4477-4484
  • DOI: 10.21873/anticanres.15948.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A risk factor for newly diagnosed secondary cancer in patients with early-stage laryngeal, oropharyngeal, or hypopharyngeal cancer: sub-analysis of a prospective observation study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G, Sano D, Arai Y, Takahashi H, Hatano T, Kitani Y, Takada K, Wada T, Hiiragi Y, Oridate N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 27 ページ: 488-494
  • DOI: 10.1007/s10147-021-02080-x. Epub 2021 Nov 17.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒトHER2陽性唾液腺導管癌由来オルガノイドによるin vitro/in vivoでの薬効評価(Drug evaluation using patient-derived organoid of HER2-positive salivary duct carcinoma in vitro and in vivo) (2022)
  • 著者名/発表者名: 青山 準, 野島 雄介, 相澤 圭洋, 高田 顕太郎, 鬼島 菜摘, 平井 友梨, 波多野 孝, 高橋 秀聡, 佐野 大佑, 藤井 誠志, 折舘 伸彦
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] μオピオイド受容体を標的とした治療の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋 秀聡, 佐野 大佑, 波多野 孝, 木谷 洋輔, 柊 陽平, 大平 彩菜, 折舘 伸彦
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会