ミトコンドリア遺伝子変異における難聴特異的iPSを用いた病態解明と新規創薬

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18294
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 荒井 慎平 順天堂大学, 医学部, 非常勤助手 (70836220)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ミトコンドリア遺伝子 / 遺伝性難聴 / 疾患特異的iPS細胞

研究成果の概要

アミノ配糖体に対する易受傷性を示す遺伝性難聴の原因としてミトコンドリア遺伝子1555A>G変異が同定されたが、その病態や有効な薬物治療は未だ見出されていない。人工多能性幹細胞（iPS細胞)は様々な細胞に分化できるため、iPS細胞を内耳細胞に分化誘導することにより難聴の表現型が解析可能となった。代表者の研究グループが独自開発した内耳へのiPS細胞分化誘導法（特許出願済/Fukunaga,Stem Cell Reports,2017）を応用してミトコンドリア遺伝子1555A>G変異患者iPS由来疾患モデル細胞を樹立し、アミノ配糖体抗菌薬への易受傷性機序の解明と新規薬物治療薬の開発が具体化した。

自由記述の分野

耳鼻咽喉科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はミトコンドリア遺伝子155A>G変異による遺伝性難聴の分子病態・機序を解明する突破口を切り開き、根本的治療の現実化に正面から取り組むもので、画期的な技術を駆使している。これらの画期的な企画はこれまで全く創造されていない極めて独創性の高い研究である。この技術が臨床に適用されると、聴覚医学に新しい局面を迎えることができる。難聴に悩み、苦しむ数百万人の患者への大きな福音となり、国民生活の質的向上をもたらす極めて有意義な研究である。