ＨＰＶ関連頭頸部癌におけるｍＴＯＲ経路Ｒａｐｔｏｒを標的とした新規治療の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18318
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 上原 貴行 琉球大学, 医学部, 委託非常勤講師 (00644402)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: HPV関連頭頸部癌 / Raptor / PI3K/Akt/ｍTOR経路

研究成果の概要

我々はHPV関連頭頸部癌に関し細胞増殖に関連するPI3K/Akt/mTOR経路のうちmTORC1の構成因子であるRaptorが重要な標的因子であることを先行研究で示した。今回我々は、mTORおよびRaptorを標的とし、mTOR阻害剤（テムシロリムス、Torin2）を用い、Raptor高発現のHPV16関連癌細胞UMSCC047株と低発現のHPV非関連癌細胞SAS株に対する有効性を検討した。WST-1試験ではHPV関連細胞株では非関連株と比較し、上述のmTOR阻害剤併用により相乗的な増殖抑制効果を認めた。現在、免疫不全マウスでの皮下移植モデルにて同薬における効果を検討中である。

自由記述の分野

頭頸部癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

HPV関連頭頸部癌は本邦でも近年増加傾向にあり、その治療選択肢の拡大、特に創薬開発や従来薬における適応拡大が見込まれることは社会的に意義が高い。今回の我々の検討では分子標的治療の分野で新たな治療ターゲット候補についてその有効性を、まずは基礎実験で細胞株および動物実験において解析し、将来的に臨床での応用を目指すことを目的とする。Raptorを標的とした治療においては新薬創薬をmTOR経路の阻害剤については従来薬を利用した治療への応用が期待できると考える。