修飾RNAを主体とする新規液性因子による緑内障病態の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18371
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小川 亜希子 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00868565)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: RNA修飾 / 修飾ヌクレオシド / 核酸医学 / 緑内障

研究実績の概要

RNA修飾は細胞内でRNAの機能を制御するのみならず、代謝後に修飾ヌクレオシドとして細胞外へ分泌され、液性因子として機能することを見出した。中でも未修飾のヌクレオシドと比較して10倍以上強力に受容体を活性化して下流のシグナル応答を介して免疫応答を引き起こすメチルアデノシン（m6A）を同定した。これらの修飾ヌクレオシドは眼房水内に豊富に含まれており、緑内障病態に関与する初代結膜下線維芽細胞の線維瘢痕化過程でダイナミックに変動していた。これらの変動していたRNA修飾はミトコンドリア特異的なRNA修飾であり、瘢痕化過程におけるミトコンドリア障害を示唆している。本研究によりRNA修飾が新たな緑内障治療標的となりうることを見出した。さらに、RNA修飾検出技術を代謝解析に最適化して報告した。

研究成果

• [雑誌論文] N6-methyladenosine (m6A) is an endogenous A3 adenosine receptor ligand (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Akiko、Nagiri Chisae、Shihoya Wataru、Inoue Asuka、Kawakami Kouki、Hiratsuka Suzune、Aoki Junken、Ito Yasuhiro、Suzuki Takeo、Suzuki Tsutomu、Inoue Toshihiro、Nureki Osamu、Tanihara Hidenobu、Tomizawa Kazuhito、Wei Fan-Yan
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 81 ページ: 659～674.e7
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2020.12.038
• [雑誌論文] Protocol for preparation and measurement of intracellular and extracellular modified RNA using liquid chromatography-mass spectrometry (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Akiko、Wei Fan-Yan
  • 雑誌名: STAR Protocols 巻: 2 ページ: 100848～100848
  • DOI: 10.1016/j.xpro.2021.100848
• [雑誌論文] Potential roles of the IL-6 family in conjunctival fibrosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Kitamura Fumika、Ogawa Akiko、Fujimoto Tomokazu、Iraha Satoshi、Inoue-Mochita Miyuki、Watanabe Takahiro、Takahashi Eri、Tanihara Hidenobu、Inoue Toshihiro
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 210 ページ: 108708～108708
  • DOI: 10.1016/j.exer.2021.108708
• [学会発表] RNAモドミクスが開拓する新しい眼内病態生理学 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第126回日本眼科学会総会 シンポジウム10 オミクス解析によって開かれる新しい扉
  • 招待講演
• [学会発表] 緑内障術後線維化における RNA 修飾の変動 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第 25 回眼科分子生物学研究会
• [学会発表] RNA修飾由来の新しい核酸型液性因子とその生理的意義について (2022)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第55回 日本痛風・尿酸核酸学会総会
• [学会発表] シグナル伝達液性因子としてのRNA修飾 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 緑内障術後線維化におけるRNA修飾の変動 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第32回日本緑内障学会
• [学会発表] N6-methyladenosine (m6A) is an endogenous A3 adenosine receptor ligand (2021)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第22回日本RNA学会
• [学会発表] N6-methyladenosine (m6A) is an endogenous A3 adenosine receptor ligand. (2021)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第94回日本生化学会
• [学会発表] 濾過手術後の創傷治癒制御治療の可能性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小川亜希子
  • 学会等名: 第 31 回日本緑内障学会 シンポ ジウム 11. 緑内障手術の術後管理と長期経過を検証しよう!
  • 招待講演