2021 年度研究成果報告書

修飾RNAを主体とする新規液性因子による緑内障病態の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K18371
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	小川亜希子東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00868565)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	RNA修飾 / 液性因子
研究成果の概要	生体内の液性因子のうち、核酸型液性因子はアデノシンやATPに集約されており、他の液性因子と比べて多様性が極端に乏しい。近年、RNAには150種にも及ぶ多彩な化学修飾が存在することが発見された。RNA修飾は転写後の遺伝子発現制御を担い、修飾異常が疾患発症原因となることが明らかになりつつあるが、分解後にどのように振る舞い、細胞機能に影響を与えるか不明であった。本研究ではRNA修飾由来代謝物が眼房水や血清中に豊富に含まれることを示し、さらにその中には液性因子として受容体を強力に活性化して下流のシグナルを誘導し、生体機能を調節しうるものが存在することを証明した。
自由記述の分野	核酸医学、緑内障
研究成果の学術的意義や社会的意義	RNA修飾の代謝産物が眼房水中や血液といった細胞外液に豊富に含まれていることを示した。その中でもN6-methyladenosine（m6A）が生体内で受容体を強力に活性化して生理作用・病的作用を起こすことを明らかにした。本研究成果により、新しい液性因子としてRNA修飾由来の代謝物が生体機能に関わることが示された。本研究成果が基盤となり新しい核酸医薬開発への発展が期待される。