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2021 年度 研究成果報告書

RPE細胞のEMTにおける新規ベンゾイルフェニルウレア化合物の作用機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 20K18383
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

小林 正明  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (70845015)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
キーワードnAMD / BPU / 網膜下線維症 / CNV / RPE細胞
研究成果の概要

滲出型加齢黄斑変性(nAMD)における網膜下線維症および脈絡膜血管新生(CNV)に対して、ベンゾイルフェニルウレア(BPU17)が有する効果を検討した。
C57BL/6Jマウスに網膜光凝固を施行して網膜下線維化を誘導した動物モデルにおいて、BPU17の硝子体注射は網膜下線維症を抑制した。同様に、C57BL/6Jマウスに網膜光凝固を施行してCNVを誘導した動物モデルにおいても、BPU17はCNV増生を抑制した。いずれのモデルにおいてもBPU17は濃度依存的に抑制傾向を示したことから、BPU17がnAMD病変を抑制する可能性が示唆された。
今後はBPU17の有効濃度を同定し再現性を検討する。

自由記述の分野

眼科学領域

研究成果の学術的意義や社会的意義

滲出型加齢黄斑変性(nAMD)に対する治療方法の第一選択は抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬であるが、nAMD晩期の網膜下線維症には治療効果を持たない。抗VEGF薬が有効な症例であっても、治療効果を維持するために反復して長期に投与することで、網膜萎縮等の障害を生じる。BPU17はnAMDに対して抗VEGF薬とは異なる薬理機序で作用すると考えられる。本研究の結果から、BPU17がnAMDによる脈絡膜新生血管および網膜下線維症に抑制的に作用する可能性が示され、新規のnAMD治療標的として期待された。今後はBPU17の分子機序を解明することで、nAMDの病態解明に寄与する可能性が期待される。

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公開日: 2023-01-30  

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