動静脈奇形で高発現するSNX9の分解促進剤の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18413
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56070:形成外科学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 眞田 紗代子 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (60866044)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 血管新生 / ケラチノサイト / 動静脈奇形 / 皮膚悪性腫瘍

研究成果の概要

SNX9と結合するユビキチンリガーゼ複合体の足場タンパク質としてSPOPを同定した。SPOPがヒト角化細胞の細胞分裂周期を制御することが明らかとなり、ヒト不死化角化細胞HaCaTを用いてSPOPのDNA損傷と複製過程における機能解析を行った。SPOPを発現抑制すると、G1期で止まる細胞の割合が増加し、S期の割合が減少した。また、DNAの新規合成が阻害された。さらに複製ライセンシング因子であるCDT1とCDC6の翻訳が阻害されることが分かった。HaCaT細胞におけるSPOPの発現低下はDNA複製異常をもたらすことが示唆された (Sanada, et al., BBRC. 2023)。

自由記述の分野

DNA合成

研究成果の学術的意義や社会的意義

SPOPはHaCaT細胞においてDNA複製開始前段階からライセンス化因子であるCDT1とCDC6のタンパク質発現レベルを翻訳過程で適切に制御することで、DNA複製ストレスを緩和させる機能を発揮している可能性がある。日本版がんゲノムアトラスでは皮膚扁平上皮癌の約30%でSPOP遺伝子のコピー数の減少を認めており、SPOPの機能低下はDNA複製ストレスを増幅することで、発癌感受性の増大を来すことが本研究において示唆された。今後、SPOPが皮膚扁平上皮癌の診断マーカーや治療薬候補になると期待される。