研究課題
本研究の目的は、シェーグレン症候群（以下、SS）における腺組織障害の抑制に免疫チェックポイント分子Programmed Death-1（以下、PD-1）/PD-L1の発現制御は有効であるかを解明することにある。自己免疫疾患であるSSは、遺伝的背景や環境要因が関与する多因子疾患であると考えられているが、その発症メカニズムの詳細は未だ不明な点が多い。このため、現在のSSの治療法は人工唾液や唾液分泌促進薬などの対処療法が主体であり、根治療法の開発が急務である。本研究では、申請者の所属研究室で報告した唾液腺オルガノイド培養システムを応用し、SS様の病態を示すモデルマウスであるNon-Obese Diabetic Mouse（以下、NODマウス）からiPS細胞を作出し、唾液腺オルガノイドを誘導することでSSモデル唾液腺オルガノイドを作出する。2020年度はマウス由来iPS細胞の樹立を行った。iPS細胞は未分化マーカーであるNanog、Oct3/4の発現を認め、iPS細胞が樹立されたと考えられる。2021年度および2022年度は、feeder細胞を除去した状態での効率良いSGO誘導条件検討を試みた。マウスiPS細胞から唾液腺分化誘導プロトコルを行うと、初期の細胞凝集塊の形成効率が、feeder細胞無しで維持培養したマウスES細胞と比較して低いことが明らかとなっていた。このため、マウスiPS細胞のfeeder free化およびfeeder除去の条件検討を行ったが、効率よい唾液腺への分化誘導方法の確立には至っていない。現在もfeeder free化に取り組むと同時に、NODマウスよりiPS細胞の樹立を試みており、樹立したiPS細胞から効率よく唾液腺オルガノイドを誘導する方法を開発中である。
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Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
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Laboratory Investigation
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