シングルセルRNAシークエンス解析を基盤としたシェーグレン症候群の病態解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18479
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大塚 邦紘 徳島大学, ポストLEDフォトニクス研究所, 助教 (90847865)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: シェーグレン症候群 / CD4陽性T細胞 / 自己免疫疾患 / 臓器特異性 / 疾患特異性

研究実績の概要

シェーグレン症候群 (Sjogren's syndrome: SS) 疾患モデルマウスを用いたシングルセルRNAシーケンス (scRNA-seq) によりSS特異的なCD4陽性T細胞の集団を見出すことができた。その中でも炎症促進に重要な分子に着目し、詳細な解析を進めている。すでにタンパクレベルでの発現を確認したのち、その分子がリンパ組織でも発現していることや病期によって発現が変動することも示した。中和抗体投与実験では、SSの病態の改善が認められることから、病原性を有する分子と考えられた。更に、この分子の受容体についても解析を進め、SS疾患モデルマウスで発現が増加することも示した。SS患者検体でも増加することから、トランスレーショナルリサーチへの展開も期待され、診断マーカーあるいは治療標的分子として臨床応用を目指している。これらの結果は第111回日本病理学会総会および第51回日本免疫学会学術集会、第64回歯科基礎医学会学術大会、第33回日本臨床口腔病理学会で発表した。現在、論文投稿準備中である。
また、SS疾患モデルマウスを用いてナチュラルキラー細胞の病原性を解明し (Sato M et al. Front Med 2022)、ウイルスとの関連性についての総説をまとめた (Otsuka K et al. Viruses2022)。更に、当院におけるSS症例について統計処理し、病理組織学的な特徴について総説をまとめた (大塚ら 診断病理2022, 日本臨床2022)。

研究成果

• [雑誌論文] Stimulation of the farnesoid X receptor promotes M2 macrophage polarization (2023)
  • 著者名/発表者名: Jaroonwitchawan Thiranut、Arimochi Hideki、Sasaki Yuki、Ishifune Chieko、Kondo Hiroyuki、Otsuka Kunihiro、Tsukumo Shin-ichi、Yasutomo Koji
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: 1065790-1065790
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1065790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Highly sensitive detection of nucleocapsid protein from SARS-CoV-2 using a near-infrared surface plasmon resonance sensing system (2022)
  • 著者名/発表者名: Kajisa Taira、Yano Taka-aki、Koresawa Hidenori、Otsuka Kunihiro、Sakane Ayuko、Sasaki Takuya、Yasutomo Koji、Yasui Takeshi
  • 雑誌名: Optics Continuum 巻: 1 ページ: 2336-2336
  • DOI: 10.1364/optcon.472486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disturbed natural killer cell homeostasis in the salivary gland enhances autoimmune pathology via IFN-γ in a mouse model of primary Sjogren’s syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Sato Mami、Arakaki Rieko、Tawara Hiroaki、Nagao Ruka、Tanaka Hidetaka、Tamura Kai、Kawahito Yuhki、Otsuka Kunihiro、Ushio Aya、Tsunematsu Takaaki、Ishimaru Naozumi
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 9 ページ: 1036787-1036787
  • DOI: 10.3389/fmed.2022.1036787
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exposure to Multiwall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteinase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu Takaaki、Arakaki Rieko、Sato Mami、Saito Masako、Otsuka Kunihiro、Furukawa Yusuke、Taquahashi Yuhji、Kanno Jun、Ishimaru Naozumi
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 192 ページ: 1559-1572
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2022.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus Infections Play Crucial Roles in the Pathogenesis of Sjogren’s Syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Kunihiro、Sato Mami、Tsunematsu Takaaki、Ishimaru Naozumi
  • 雑誌名: Viruses 巻: 14 ページ: 1474-1474
  • DOI: 10.3390/v14071474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blockade of the CXCR3/CXCL10 axis ameliorates inflammation caused by immunoproteasome dysfunction (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Yuki、Arimochi Hideki、Otsuka Kunihiro、Kondo Hiroyuki、Tsukumo Shin-ichi、Yasutomo Koji
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 7 ページ: e152681-e152681
  • DOI: 10.1172/jci.insight.152681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markers of Memory CD8 T Cells Depicting the Effect of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Kondo Hiroyuki、Kageyama Takahiro、Tanaka Shigeru、Otsuka Kunihiro、Tsukumo Shin-ichi、Mashimo Yoichi、Onouchi Yoshihiro、Nakajima Hiroshi、Yasutomo Koji
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 13 ページ: 836923-836923
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.836923
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Th2 response enhances the differentiation into follicular B cells to progress the pulmonary autoimmune lesions in a mouse model of Sjogren’s syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Mami Sato, Aya Ushio, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] CD153+ CD4+ T cells exacerbate the autoimmune pathology via the interaction with CD30+ cells in salivary glands in Sjogren's syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Otsuka, Hiroyuki Kondo, Shin-ichi Tsukumo, Rieko Arakaki, Mami Sato, Hideo Yagita, Naozumi Ishimaru, Koji Yasutomo
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Pathological analysis of nasal tissue in a murine model of Sjogren’s syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamura Kai, Yuki Kawahito, Mami Sato, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Role of Mucin 19 in Pathogenesis of a Mouse Model for Sjogren's Syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kawahito, Kai Tamura, Mami Sato, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Exposure to Multi-Wall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteiase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Tsunematsu, Rieko Arakaki, Mami Sato, Kunihiro Otsuka, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子 Borealin の高発現がもたらす新たな役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 俵 宏彰 , 常松貴明 , 永尾瑠佳 , 福田一稀 , 佐藤真美 , 大塚邦紘 , 牛尾 綾 , 石丸直澄
  • 学会等名: 第58回日本口腔組織培養学会 学術大会・総会
• [学会発表] がんにおける染色体パッセンジャー複合体構成因子Borealinの高発現がもたらす新たな機能 (2022)
  • 著者名/発表者名: 俵 宏彰 , 常松 貴明 , 永尾 瑠佳 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学学会年会
• [学会発表] 新型コロナウイルス N タンパク抗原のデュアル光コム・バイオセンシング (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮村祥吾 , 麻植凌 , 仲原拓弥 , 岡田昇太 , 加治佐平 , 時実悠 , 南川丈夫 , 矢野隆章 , 田上周路 , 大塚邦紘 , 坂根亜由子 , 佐々木卓也 , 安友康二 , 安井武史
  • 学会等名: 第83回応用物理学会秋季学術講演会
• [学会発表] Markers of memory CD8 T cells depicting the effect of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: 近藤 博之 , 九十九 伸一 , 大塚 邦紘 , 安友 康二
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学学会年会
• [学会発表] 研究紹介 -シェーグレン症候群の基礎研究について- (2022)
  • 著者名/発表者名: 大塚邦紘
  • 学会等名: 第33回日本臨床口腔病理学会 「若手の集い」
  • 招待講演
• [学会発表] シングルセルRNA-seqとマルチプレックスSpatial解析を基盤としたシェーグレン症候群の標的臓器微小環境変化の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大塚 邦紘 , 近藤 博之 , 九十九 伸一 , 新垣 理恵子 , 佐藤 真美 , 常松 貴明 , 石丸 直澄 , 安友 康二
  • 学会等名: 第33回日本臨床口腔病理学会
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子 Borealin の新たな機能 (2022)
  • 著者名/発表者名: 常松 貴明 , 俵 宏彰 , 佐藤 真実 , 新垣理恵子 , 大塚 邦紘 , 牛尾 綾 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第64回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] シングルセル RNA-seq とマルチプレックス Spatial 解析を基盤としたシェーグレン症候群の標的臓器微小環境変化の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大塚 邦紘 , 近藤 博之 , 九十九伸一 , 新垣理恵子 , 佐藤 真美 , 常松 貴明 , 石丸 直澄 , 安友 康二
  • 学会等名: 第64回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウス肺病変におけるケモカインの機能分析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第64回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスである NFS/sld マウスの変異遺伝子 Mucin19 の発現解析と病態との関連性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川人 祐樹 , 田村 海 , 常松 貴明 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第64回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスにおける鼻腔組織の病態解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田村 海 , 川人 祐樹 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第64回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Genetic and Immunological Research in Japan Cohort (2022)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Otsuka , Koji Yasutomo
  • 学会等名: eASIA Forum : Genetics, Immunololgical & Neurological Consequences in COVID-19 Cohorts (GINCO-Cohort) (Web会議)
  • 招待講演
• [学会発表] Dual-Comb Biosensing for Rapid Detection of SARS-CoV-2 (2022)
  • 著者名/発表者名: S. Miyamura , R. Oe , T. Nakahara , S. Okada , T. Kajisa , S. Taue , Y. Tokizane , T. Minamikawa , T. Yano , K. Otsuka , A. Sakane , T. Sasaki , K. Yasutomo , T. Yasui
  • 学会等名: Conference on Lasers and Electro-Optics 2022 (CLEO2022)
• [学会発表] シングルセルRNA-seqで紐解くシェーグレン症候群モデルに特徴的に出現するT細胞集団の解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大塚邦紘 , 九十九伸一 , 近藤博之 , 新垣理恵子 , 佐藤真美 , 福田一稀 , 俵宏彰 , 常松貴明 , 石丸直澄 , 安友康二
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 日本における新型 SARS-CoV-2 mRNA ワクチン BNT162b2 の効果を示す メモリーCD8T 細胞マーカー (2022)
  • 著者名/発表者名: 近藤 博之 , 大塚 邦紘 , 九十九 伸一 , 安友 康二
  • 学会等名: 第20回 四国免疫フォーラム (Web会議)
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウス肺病変に対するケモカイン群の機能的解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真美 , 牛尾 綾 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 新垣 理恵子 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第20回 四国免疫フォーラム (Web会議)
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウス鼻腔組織の病態解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田村 海 , 新垣理恵子 , 川人 祐樹 , 福田 一稀 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] カーボンナノチューブ暴露によるマクロファージの MMP-12 を介した慢性炎症機序 (2022)
  • 著者名/発表者名: 福田 一稀 , 常松 貴明 , 新垣理恵子 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] シェーグレン症候群疾患モデルにおける肺病変発症への CCL6 の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真美 , 牛尾 綾 , 福田 一稀 , 大塚 邦紘 , 常松 貴明 , 新垣理恵子 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における Borealin の高発現がもたらす Survivin 安定化機構の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 常松 貴明 , 俵 宏彰 , 田中 秀卓 , 福田 一稀 , 佐藤 真美 , 大塚 邦紘 , 新垣理恵子 , 石丸 直澄
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [図書] 診断病理 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大塚邦紘 , 常松貴明 , 石丸直澄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本病理学会
• [図書] 医学のあゆみ (間質性肺疾患の研究と診療UPDATE) (2022)
  • 著者名/発表者名: 大塚邦紘 , 安友康二
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 日本臨床 (特集 シェーグレン症候群) (2022)
  • 著者名/発表者名: 大塚邦紘 , 常松貴明 , 牛尾綾 , 佐藤真美 , 石丸直澄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本臨床社