腫瘍発生を促進させる自己免疫状態での新規腫瘍免疫システムの解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18484
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 徳島大学 (2022); 鹿児島大学 (2020-2021)
• 研究代表者: 近藤 智之 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (10782873)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / 自己免疫疾患 / 化学発がん

研究成果の概要

自己免疫疾患モデルマウス（B6/lprマウス）では対照群（C57/BL6 マウス）と比較して、化学発がん剤によって質的に悪性度が高い腫瘍の発生に加え腫瘍増殖の亢進が認められた。B6/lprマウスでは末梢血中及び腫瘍組織中のいずれにおいても、腫瘍抑制性の腫瘍免疫の中隔を成すT細胞に対し、抑制的に働く免疫チェックポイント分子PD-1の発現が亢進していた。さらにB6/lprマウスのT細胞はコントロールと比較して、活性化刺激によってPD-1を容易に発現する事が認められた。以上から、自己免疫状態ではT細胞のPD-1発現が容易に亢進されることで、腫瘍免疫能低下により腫瘍発生が促進されると考えられる。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

自己免疫疾患患者では腫瘍発生リスクが亢進するという報告はあるものの、自己免疫状態の腫瘍発生への関与は不明な点が多い。本研究では腫瘍発生自己免疫疾患モデルマウスの解析によって、自己免疫状態では免疫チェックポイント分子PD-1の発現がT細胞で容易に惹起される事によって腫瘍免疫が抑制され、腫瘍発生が亢進することを見出した。この結果は複雑な腫瘍免疫システムの制御への一助となる可能性がある。