肥満および歯周炎に共通のmiRNAを標的とした新規抗炎症治療薬の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18512
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57030:保存治療系歯学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐野 朋美 九州大学, 歯学研究院, 助教 (50782075)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: microRNA / 炎症 / マクロファージ

研究成果の概要

炎症脂肪組織で発現抑制したmiRNAの中からmiR-582-5pに着目した。
RAW264.7細胞にmiR-582-5pを導入しLPS刺激をすると、炎症性サイトカインが有意に発現抑制した。またSKP1がmiR-582-5pの直接のターゲットであることが分かった。
SKP1は複合体を形成し、IkBaの分解とp65のリン酸化を誘導するが、miR-582-5pの導入でSkp1発現が下がり、IkBaの分解とp65のリン酸化、p65の核内移行が抑制した。以上、炎症状態ではmiR-582-5pの発現抑制し炎症性サイトカインの発現は亢進するが、このmiRNAはSkp1に結合することで抗炎症作用を示す。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂肪組織炎症状態で発現が変動し、抗炎症作用のあるmiRNAを同定した。また、Skp1を直接のターゲットとすること、さらにはSkp1発現が抑制することによるmiR-582-5pの抗炎症メカニズムも明らかにした本研究は、動脈硬化症や高血圧症、LDLコレステロール値の上昇といった病態を示す日本人に多い軽度肥満型のメタボリックシンドロームに対する新たな治療戦略の構築において多大な貢献をもたらすと考えている。