2020 年度実施状況報告書

活性型ビタミンD3誘導体：エルデカルシトールの骨破壊性疾患の治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号	20K18737
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	森田麻友慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30624639)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	骨代謝
研究実績の概要	口腔顎顔面外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。申請者はこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、ブドウ球菌接種による感染性骨壊死マウスモデルで、IL-1,IL-6,IL-17,TNFαなどの炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした。また、その骨破壊性マウスモデルにビタミンD（以下;VD）を投与すると、骨壊死が抑制されることを明らかにしている。近年、VDの抗炎症作用が注目されており、そこで本研究では、骨破壊性疾患に対するVDの分子メカニズムを解明し、新たな治療方法の確立を目指す。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由申請者はビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、抜歯後の顎骨壊死マウスモデルを使用し、VD3およびED71の作用が、骨壊死を抑制するこつを解明した。その再現実験を行い、やはり骨壊死の抑制をすることが確認できている。また、このモデルマウスの、血清のELISAでは、TNFαの炎症性サイトカインが減少していることを明らかにしており、引き続きサイトカインがどのように炎症を抑制しているか解明を行っている。
今後の研究の推進方策	TNFαの炎症性サイトカインが減少していることを明らかにしており、引き続きサイトカインがどのように炎症を抑制しているかin vitroおよびin vivoにおいて解明を行う予定である。