| 研究課題/領域番号 |
20K18906
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
小野 寿子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (50827326)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | BRCA / 遺伝性乳がん卵巣がん症候群 / chemoprevention / 一次予防 |
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| 研究実績の概要 |
日本において乳がんの罹患率の上昇は深刻な問題である。日本人女性の10人に1人が乳がんに罹患するという現状を改善するには一次予防が急務である。まず一次予防すべき対象者は、生まれつきがんになりやすい体質、つまり家系による遺伝性要因を持っている方である。遺伝性乳がんのうち最も高頻度なのはがん抑制遺伝子BRCA1/2バリアントが原因となる遺伝性乳がん卵巣がん症候群である。我々はBRCA1がp21プロモーター活性の上昇に寄与しているという報告（Oncogene, 1999;18:263-268）から「p21の発現低下」に着目し、p21の発現を上昇させる物質の中にこそ、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の方の発がん予防につながる薬物や低分子化合物が潜んでいるのではないかと考えた。
本研究のスクリーニングを行うにあたり、使用する細胞株の検索を行った結果、p53変異のある細胞株を用いてBRCA1またはp21の発現を上昇させるような化合物をスクリーニングしていく方針とした。本年度は当ラボに以前より保管してあるp53変異陽性のMDA-MB-231乳がん細胞株を使用し、スクリーニングを開始した。対象薬剤のスクリーニングキットの選定として今後の予防介入の発展を期待するとdrug repositioningが可能であることが望まれるため、FDAで承認された薬剤を予算の許される範囲内で購入した。現在スクリーニング中であり、一部の薬剤でのがん増殖抑制効果を認める適正濃度の検討をおこなっている。がん増殖抑制効果がみられる適正濃度が決定したら、それらの薬剤処理によりp21の上昇がみられるかどうか、BRCAの変化がみられるかどうかをPCRにて確認していく方針である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
スクリーニング用のデバイスのセットアップにおいて、PCRに必要な試薬の世界的な需要が増えたことによる供給低下や費用の高騰もあり、本研究費では十分なセットアップが困難であり、マニュアルでの方法に変更したため時間を要した。
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| 今後の研究の推進方策 |
p21の発現を上昇させる薬剤がヒットした場合はイメージングサイトメーター（In Cell Analyzer）を用いて、正常乳腺上皮細胞株MCF10Aなどに対する微細な毒性を極めて高感度かつ定量的に検証し、最も安全な候補物質に絞る方針とする。
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