研究課題
慢性腎不全患者は病期の進行に伴い、尿毒症物質であるインドキシル硫酸が体内に蓄積し続ける。このメカニズムには、酸化ストレスが関与していると考えら れているが、その詳細は不明である。近年、慢性腎不全患者に対する長慢性腎不全患者への運動療法が提言されている一方で、慢性腎不全患者に対する運動療法の有効性についての根拠は未だ少数である。申請者はこれまでに腎不全モデルラットにおいて長期的運動が糸球体硬化や腎間質線維化を抑制すること明らかにしてきたが、長期的運動が慢性腎不全において問題となる尿毒素物質蓄積への影響や尿毒素物質がもたらすウレミックサルコペニアへの効果については明らかでない。雄性Sprague-Dawleyラットを用いて5/6腎摘除慢性腎不全モデルを作製し、偽手術群、5/6腎摘除慢性腎不全群、5/6腎摘除慢性腎不全＋運動群の3群に分け、12週間にわたって介入を行った。運動は、運動は、ラット用トレッ ドミルを用いた有酸素運動を60分/回、5回/週行った。介入後にヒラメ筋、長趾伸筋を採取し、筋重量および筋組織像について検討した。運動により、血漿インドキシル硫酸濃度の低下がみられた。また運動群において長趾伸筋の筋重量は運動によって増加していた。一方で、ヒラメ筋の筋重量増加は認められなかった。また筋組織像においては、5/6腎摘除慢性腎不全群で長趾伸筋の筋横断面積が減少し、5/6腎摘除慢性腎不全＋運動群において増加傾向であった。
2: おおむね順調に進展している
予定していた実験、解析について、順調に遂行できている。
長期的運動による尿毒症物質低下の機序について、骨格筋の分子生物学的解析を進めていく。
今年度解析に使用した使試薬が、予想より少額であったことと、解析に必要なハードディスクやイメージングソフトにおいても手持ちのもので解析が可能であったため、今年度は購入せず、次年度に繰り越す事となった。次年度はサルコペニアの骨格筋の解析の為に必要な試薬とハイブリッドセルカウント等の画像解析ソフトの購入に使用する予定である。
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Clinical and Experimental Nephrology
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10.1007/s10157-022-02214-z.
