温熱療法併用による癌性筋萎縮促進物質の抑制

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K19349
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 川原 勲 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 温熱療法 / HMGB１ / 抗腫瘍効果 / 抗幹細胞性 / 骨格筋萎縮

研究実績の概要

がん細胞に壊死を誘発する抗がん剤は、細胞壊死時にHMGB1の放出を促進する。 HMGB1は骨格筋にオートファジーを誘発し、筋萎縮を引き起こす。 磁気温熱療法（MHT）により、CT26マウス大腸癌細胞を移植したマウス皮下腫瘍を43℃で加熱することにより腫瘍細胞にアポトーシスを誘発した。対照的に、100℃加熱により腫瘍細胞に壊死が誘発がされた。100℃加熱では残存する腫瘍細胞の幹細胞性は変化しなかったが、43℃加熱では幹細胞性は低下していた。 腫瘍を取り巻く骨格筋について今冬を行うと、100℃加熱では骨格筋に顕著なオートファジー、ミオシン重鎖の減少、および高血清HMGB1を誘発した。これにたいし、43℃加熱ではHSP90の発現が亢進し、オートファジーの誘導は認められず、血清HMGB1濃度も低値であった。これらの所見は、43℃加熱による腫瘍の局所治療が、腫瘍に対しては抗腫瘍効果・抗幹細胞効果を示すとともに、骨格筋の萎縮を軽減することを示唆している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

温熱療法の抗腫瘍効果と骨格筋保護効果の至適温度を見出すことができた。

今後の研究の推進方策

今後は、温熱療法の骨格筋の代謝に対する効果を検討する。

次年度使用額が生じた理由

残金については次年度消耗品購入に使用する。

研究成果

• [国際共同研究] 南通大学(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: 南通大学
• [雑誌論文] Targeting claudin‐4 enhances chemosensitivity in breast cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Luo Yi、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Fujiwara‐Tani Rina、Mori Shiori、Goto Kei、Nishiguchi Yukiko、Mori Takuya、Kawahara Isao、Kondoh Masuo、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 1840～1850
  • DOI: 10.1111/cas.14361
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Proton Pump Inhibitors on Colorectal Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Takamitsu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Ohmori Hitoshi、Nishiguchi Yukiko、Hojo Yudai、Kawahara Isao、Nakashima Chie、Fujii Kiyomu、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 3877～3877
  • DOI: 10.3390/ijms21113877
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of cancer-derived myocardial impairments using a mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa Yoshihiro、Nukaga Shota、Mori Takuya、Fujiwara-Tani Rina、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 11 ページ: 3712～3722
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27759
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Nuclear Claudin-4 in Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Owari Takuya、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nakai Yasushi、Miyake Makito、Luo Yi、Tanaka Nobumichi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 8340～8340
  • DOI: 10.3390/ijms21218340
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined administration of lauric acid and glucose improved cancer‐derived cardiac atrophy in a mouse cachexia model (2020)
  • 著者名/発表者名: Nukaga Shota、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Fujiwara‐Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 4605～4615
  • DOI: 10.1111/cas.14656
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 糖質と中鎖脂肪酸の併用経口投与は悪液質における癌関連骨格筋萎縮を抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 森 拓也、 大森 斉、川原 勲、宮川良博、後藤 桂、額賀翔太、森 汐莉、岸 真五、谷 里奈、國安弘基
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] アミノ酸シスチン・テアニン摂取ががん悪液質マウスの骨格筋と腫瘍増殖に与える効果 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川原 勲、大森 斉、森 拓也、宮川良博、後藤 桂、額賀翔太、森 汐莉、岸 真五、谷 里奈、國安弘基
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] Effects of medium-chain fatty acids on cancer-derived myocardial atrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Nukaga S, Mori T, Luo Y, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Parameters for cancer-induced sarcopenia in patients autopsied after death from colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Ohmori H, Luo Y, Kawahara I, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Effect of lauric acid intake on skeletal muscle atrophy caused by 5-FU treatment in CT26 colon cancer mouse model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Mori T, Luo Y, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer