温熱療法併用による癌性筋萎縮促進物質の抑制

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K19349
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 川原 勲 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: がん性サルコペニア / がん性心筋障害 / スニチニブ / プテロスチルベン

研究実績の概要

がん患者における心機能障害はがん患者の死因では第二位とされている。その原因として化学療法剤や分子標的薬の心毒性が重視されている。今回、チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブ（SUN）とフェロトーシス促進が示唆されるプテロスチルベン（PTE）の併用が心筋に及ぼす影響を検討した。ヒト胃癌細胞株TMK1およびMKN74を用いヌードマウス皮下腫瘍モデルを作製した。心筋の評価はHE染色にて心筋細胞密度、左室断面積から心筋萎縮を検索した。結果は、心重量は両細胞株ともSUN投与で減少がみられPTEの併用で改善した。TMK1群では左室断面積、心筋細胞密度ともPTEの併用で改善しており心筋萎縮の予防効果がみられた。MKN74群ではPTE併用にて心筋細胞密度の減少が確認され心筋萎縮改善効果がみられた。SUNに対するPTEの併用による心筋障害抑制効果は、PTEによる心筋に対する直接効果とともに併用による抗腫瘍効果の促進が考えられた。一方で、PTE投与群では大腿四頭筋重量の低下は有意に改善されなかった。これらのことから、PTEの筋障害抑制作用機序には組織特異性が存在する可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Nantong University(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: Nantong University
• [雑誌論文] Suppressive GLI2 fragment enhances liver metastasis in colorectal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogata Ruiko、Mori Shiori、Ohmori Hitoshi、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Nishiguchi Yukiko、Nakashima Chie、Goto Kei、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 13 ページ: 122～135
  • DOI: 10.18632/oncotarget.28170
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oxidized high mobility group B‐1 enhances metastability of colorectal cancer via modification of mesenchymal stem/stromal cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Kishi Shingo、Fujiwara‐Tani Rina、Honoki Kanya、Sasaki Rika、Mori Shiori、Ohmori Hitoshi、Sasaki Takamitsu、Miyagawa Yoshihiro、Kawahara Isao、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 2904～2915
  • DOI: 10.1111/cas.15400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウス悪液質モデルにおける抗がん剤治療時の骨格筋萎縮と補助療法の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 森 拓也、川原 勲、森 汐莉、宮川良博、額賀翔太、國安弘基
  • 学会等名: 第12回日本がんリハビリテーション研究会、名古屋市、2023.3.11-12
• [学会発表] カプリル酸はケトン体を介してHMGB1を抑制しがん性由来心筋障害を保護軽減する (2023)
  • 著者名/発表者名: 額賀翔太、谷里奈、宮川良博、川原勲、西田亮一、森拓也、後藤桂、森汐莉、岸真五、國安弘基
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会、下関市、2023.4.13-15
• [学会発表] 3種類の中鎖脂肪酸におけるミトコンドリア品質管理と骨格筋分化への作用の差異 (2023)
  • 著者名/発表者名: 西田亮一, 森汐莉, 森拓也, 額賀翔太, 川原勲, 宮川良博, 後藤桂, 大森斉, 羅奕、岸真五, 谷里奈, 國安弘基
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会、下関市、2023.4.13-15
• [学会発表] がん性悪液質に対するベルベリンの効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 川原勲、谷里奈、額賀翔太、川原勲、西田亮一、宮川良博、森拓也、藤井澄、大森斉、羅奕、國安弘基
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会、下関市、2023.4.13-15
• [備考] 奈良県立医科大学分子病理学講座
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~molepath/