| 研究課題/領域番号 |
20K19672
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
後田 ちひろ 藤田医科大学, 医学部, 助教 (30869764)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | EGCG / 肥満 / 腸内細菌叢 |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではの目的は、茶カテキン（epigallocatechin-3-gallate: EGCG）の抗肥満作用が腸内細菌叢のdysbiosis改善作用によることを直接確認し、その分子機構を明らかにすることである。マウスを用いた動物実験と細胞を用いたin vitro試験を組み合わせて解明する。今年度はEGCGの脂肪肝抑制作用の機序を明らかにするため、肝臓における代謝の変化や、肝臓で産生される胆汁をはじめとする産生物の変化について、肝臓組織の網羅的遺伝子解析を実施した。
具体的には、C57BL/6雄性マウスへ普通食（Control）、高脂肪食（HFD）あるいは0.32％EGCG添加高脂肪食（HFD +EGCG）をそれぞれ8週間摂取させた。解剖時には肝臓組織を採取し、遺伝子産物であるRNAを抽出した。網羅的に遺伝子発現を解析するために、マイクロアレイ解析を実施した。EGCG摂取と肝臓代謝の変化について解析した結果、Control群、HFD群、HFD＋EGCG群でそれぞれ変化が観察された。HFD摂取により脂質合成、脂質輸送、糖新生に関係する遺伝子発現が増加し、この結果は既報の報告と一致していた。HFD＋EGCG群ではHFD群と比較して一部異なる遺伝子発現が観察された。肝臓の網羅的遺伝子発現解析により明らかになった点を踏まえ、より詳細に分子機序を解析していく予定である。また、EGCG摂取による抗肥満作用について腸内細菌叢やその代謝産物の影響を明らかにするため、大腸組織検体を用いて詳細に検討するため、来年度は計画を一部変更して実施する予定である。EGCGの抗肥満作用と腸内細菌叢のdysbiosis改善作用が直接的に関与しているか、間接的に関与しているかを明らかにする。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
EGCGの抗肥満作用が腸内細菌叢のdysbiosis改善作用によることを直接確認し、その分子機構を明らかにすることを目的に実験を実施した。具体的には、腸内細菌叢の関与については除菌マウスへの高脂肪食摂餌実験ならびにマウス腸内細菌叢移植実験により検証し、分子機構についてはEGCGによるAkkermansia属菌増加に着目し、腸管バリア機構に与える影響を検討する。
今年度はEGCGの抗肥満作用は肝臓における代謝の変化や、肝臓で産生される胆汁をはじめとする産生物の変化が関与するか調べるため、肝臓組織の網羅的遺伝子解析を実施した。
具体的には、C57BL/6雄性マウスへ普通食（Control）、高脂肪食（HFD）あるいは0.32％EGCG添加高脂肪食（HFD +EGCG）をそれぞれ8週間摂取させた。解剖時には肝臓組織を採取し、遺伝子産物であるRNAを抽出した。網羅的な遺伝子発現を解析するために、マイクロアレイ解析を実施した。EGCG摂取と肝臓代謝の変化について解析した結果、Control群、HFD群、HFD＋EGCG群でそれぞれ変化が観察された。HFD摂取により脂質合成、脂質輸送、糖新生に関係する遺伝子発現が増加し、この結果は既報の報告と一致していた。HFD＋EGCG群ではHFD群と比較して一部異なる遺伝子発現が観察された。肝臓の網羅的遺伝子発現解析により明らかになった点を踏まえ、より詳細に分子機序を解析していく予定である。また大腸におけるEGCGの作用についても詳細に検討するため、来年度は計画を一部変更して実施する予定である。
今年度は申請者の所属変更により予定を大きく変更したが、研究環境を整え次年度も研究を継続する基盤ができたため、概ね順調に進展しているとした。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究の目的は、EGCGの抗肥満作用が腸内細菌叢のdysbiosis改善作用によることを直接確認し、その分子機構を明らかにすることである。
今年度はEGCGの抗肥満作用は肝臓における代謝の変化や、肝臓で産生される胆汁をはじめとする産生物の変化が関与するか調べるため、肝臓組織の網羅的遺伝子解析を実施した。
具体的には、C57BL/6雄性マウスへ普通食（Control）、高脂肪食（HFD）あるいは0.32％EGCG添加高脂肪食（HFD +EGCG）をそれぞれ8週間摂取させた。解剖時には肝臓組織を採取し、遺伝子産物であるRNAを抽出した。網羅的な遺伝子発現を解析するために、マイクロアレイ解析を実施した。EGCG摂取と肝臓代謝の変化について解析した結果、Control群、HFD群、HFD＋EGCG群でそれぞれ変化が観察された。HFD摂取により脂質合成、脂質輸送、糖新生に関係する遺伝子発現が増加し、この結果は既報の報告と一致していた。HFD＋EGCG群ではHFD群と比較して一部異なる遺伝子発現が観察された。肝臓の網羅的遺伝子発現解析により明らかになった点を踏まえ、より詳細に分子機序を解析していく予定である。申請者の所属変更に伴い、研究環境が変化したため、実験計画を一部変更を加えて研究を推進する予定である。
また、EGCG摂取による抗肥満作用について腸内細菌叢やその代謝産物の影響を明らかにするため、大腸組織検体を用いて、マイクロアレイ解析を実施する予定である。当初の予定である、実験も組み合わせて、EGCGの抗肥満作用の分子機構を明らかにする。
以上の実験を実施し、結果を公表する計画である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度は申請者の所属変更のため、研究を一部変更して実施したため、物品費が多くなり、人件費の使用額が予定よりも少なくなった。また学会がWeb開催へ変更されたため、旅費やその他経費の使用額が変更になった。翌年度分として請求した助成金と合わせて、一部変更した研究の実施や、論文投稿のための費用として計画的に使用する予定である。
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