2022 年度研究成果報告書

GIPによる脂肪組織ChREBP発現調節機構に注目した肥満治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K19673
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関	岐阜大学
研究代表者	劉彦言岐阜大学, 大学院医学系研究科, 研究員 (10845796)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	Chrebp / incretin
研究成果の概要	グルコース活性化転写因子carbohydrate response element-binding protein(ChREBP)は脂肪合成系遺伝子発現を調節する転写因子である。肥満の進展と共に脂肪組織のChREBP活性が低下し、グルコース処理能を低下させるが、脂肪組織におけるChREBP活性制御機構は不明である。今回、肥満状態で増加する消化管ホルモンglucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)が脂肪組織のChREBPの活性低下を引き起こす可能性明らかにした。
自由記述の分野	代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒトの脂肪組織におけるChREBPはインスリン感受性を予測し、脂肪組織特異的ChREBP欠損マウスはインスリン感受性が低下することが報告された。したがって、脂肪組織でのChREBP活性を高めることで脂肪組織のインスリン感受性を改善できる可能性がある。しかるに、脂肪細胞におけるChREBP活性の制御機構はこれまで不明であり、わずかにホルモン感受性リパーゼとの相互作用が知られているが、脂肪組織特異的にChREBP活性を高める薬剤は現在存在しない。肥満の進展の際に、脂肪組織におけるChREBPの低下メカニズムを解明すれば、新規肥満予防法の開発が期待できる。