不規則な食事時間が生み出す膜タンパク質の発現リズム破綻と脂肪酸の異常蓄積

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K19715
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 山陽小野田市立山口東京理科大学
• 研究代表者: 鶴留 優也 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 助教 (80846254)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 脂質トランスポーター / 概日リズム / 脂質異常症 / miRNA / 細胞膜発現

研究成果の概要

本来休息すべき時間での摂食は、疫学上生活習慣病のリスクとされている。そのメカニズムは、短期的な制限摂食で評価されており、長期間の影響は解明されていない。本課題では長期間休息期に摂食を行ったマウスを作成し、長期間の制限摂食が及ぼす生体リズムや脂質バランスへの影響を解析した。本モデルマウスでは対象マウスと比較して肝臓への脂質の沈着が認められた。その原因はCD36の発現が高値を示すことであった。さらにCD36の発現上昇にはmiR-27aの発現リズムが消失することが関与していた。本課題は長期間の制限摂食が脂質沈着を引き起こすことを示しており、休息期の摂食が及ぼす健康被害に関する予防法構築に貢献できる。

自由記述の分野

時間生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの休息期摂食が及ぼす代謝能への影響は、短期的な制限摂食モデルマウスを用いており、臨床で見られる病態や状況とは大きく乖離する。本研究成果の学術的意義は、長期的な制限摂食モデルマウスを作成し、臨床を模したマウスで生活習慣病のメカニズムを解析できた点である。さらに、本モデルマウスでは血清中の脂質レベルは正常値にもかかわらず、肝臓における脂質蓄積量は高値を示した。これは血液検査だけでは解析できない脂肪肝の存在を示すものであり、休息期摂食による生活習慣病の発症に大きく関連することを明らかとした。このことは臨床上指摘されている点であり、分子メカニズムを明らかにした点が社会的意義のある成果と言える。