健康寿命の延伸に向けた若返り研究マウスモデルの開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H06284
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 神谷 研二 広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564)
• 研究分担者: 河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846) ; 笹谷 めぐみ (豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2022-03-31
• キーワード: 老化 / 健康寿命延伸 / 放射線持続照射 / モデルマウス / 細胞老化関連分泌形質(SASP)

研究実績の概要

本研究では、senescence-associated secretory phenotype(SASP)と呼ばれる現象に着目し、老化誘導が可能な実験マウスモデルを開発し、健康寿命延伸技術の創出基盤の確立を目指す。今年度は、以下の研究実施計画１）～３）に基づいて研究を行った。
研究計画１）マウス生体内細胞老化の解析：マウス生体内での老化細胞の検出系を開発するため、老齢マウス、持続放射線照射マウスを用いて、小腸組織の幹細胞およびその微小環境における老化現象について、組織学的解析、各初代培養細胞単離による解析、組織の透明化試薬を用いた3D蛍光イメージング技術による解析を行った。
研究計画２）老化細胞SASP制御マウスの開発：老化細胞SASP制御に関わるマウスを作成することを目指し、組織特異的に老化を制御することを可能にするための遺伝子改変マウスの導入を行った。得られたマウスを用いて掛け合わせ実験を開始した。
研究計画３）持続放射線照射環境での老化抵抗性マウスの開発：老化抵抗性マウスを開発するための遺伝子改変マウスの作成を行った。得られたマウスを用いて、老化抵抗性を検討するための条件検討を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

老化誘導を制御可能なマウスを開発するために、老齢マウス、持続放射線照射マウスを用いることにより、マウス組織における老化形態の解析に着手した。また、老化誘導を制御可能なマウスの開発に着手していることから、本研究課題は、おおむね順調に進展しているといえる。

今後の研究の推進方策

老化誘導を制御可能なマウスの作成を継続するとともに、得られたマウスを用いて、誘導される老化様形態の解析を行う。さらに、持続放射線照射環境下での老化誘導について解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] The in vivo role of Rev1 in mutagenesis and carcinogenesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sasatani Megumi、Zaharieva Elena Karamfilova、Kamiya Kenji
  • 雑誌名: Genes and Environment 巻: 42 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s41021-020-0148-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Absorbed radiation doses in the thyroid as estimated by UNSCEAR and subsequent risk of childhood thyroid cancer following the Great East Japan Earthquake (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohira Tetsuya,Shimura Hiroki,Hayashi Fumikazu,Nagao Masanori,Yasumura Seiji,Takahashi Hideto,Suzuki Satoru,Matsuzuka Takashi,Suzuki Satoshi,Iwadate Manabu,Ishikawa Tetsuo,Sakai Akira,Suzuki Shinichi,Nollet Kenneth E,Yokoya Susumu,Ohto Hitoshi,Kamiya Kenji,for the Fukushima Health Management Survey Group
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 61 ページ: 243～248
  • DOI: 10.1093/jrr/rrz104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] AGE DEPENDENCE OF INDIVIDUAL EXTERNAL DOSES IN AN EARLY STAGE AFTER THE FUKUSHIMA NUCLEAR ACCIDENT (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Tetsuo、Yasumura Seiji、Akahane Keiichi、Yonai Shunsuke、Ohtsuru Akira、Sakai Akira、Ohira Tetsuya、Kamiya Kenji
  • 雑誌名: Radiation Protection Dosimetry 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/rpd/ncz281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The latest update on individual external doses in an early stage after the Fukushima nuclear accident (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Tetsuo、Yasumura Seiji、Akahane Keiichi、Yonai Shunsuke、Ohtsuru Akira、Sakai Akira、Sakata Ritsu、Ohira Tetsuya、Kamiya Kenji
  • 雑誌名: Radiation Protection Dosimetry 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/rpd/ncz274
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of the cumulative number of chromosome aberrations induced by three consecutive CT examinations in eight patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe Yu、Noji Hideyoshi、Miura Tomisato、Sugai Misaki、Kurosu Yumiko、Ujiie Risa、Tsuyama Naohiro、Yanagi Aki、Yanai Yukari、Ohba Takashi、Ishikawa Tetsuo、Kamiya Kenji、Yoshida Mitsuaki A、Sakai Akia
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/jrr/rrz068
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of t(11;14) IgH enhancer/promoter-cyclin D1 gene translocation using CRISPR/Cas9 (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuyama Naohiro、Abe Yu、Yanagi Aki、Yanai Yukari、Sugai Misaki、Katafuchi Atsushi、Kawamura Fumihiko、Kamiya Kenji、Sakai Akira
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stepwise multipolyubiquitination of p53 by the E6AP-E6 ubiquitin ligase complex (2019)
  • 著者名/発表者名: Masuda Yuji、Saeki Yasushi、Arai Naoko、Kawai Hidehiko、Kukimoto Iwao、Tanaka Keiji、Masutani Chikahide
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 294 ページ: 14860～14875
  • DOI: 10.1074/jbc.RA119.008374
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spironolactone‐induced XPB degradation depends on CDK7 kinase and SCF FBXL18 E3 ligase (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueda Masanobu、Matsuura Kenkyo、Kawai Hidehiko、Wakasugi Mitsuo、Matsunaga Tsukasa
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 24 ページ: 284～296
  • DOI: 10.1111/gtc.12674
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The effect of dose rate on intestinal adenoma development in ApcMin/+ mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Megumi Sasatani, Elena Zaharieva, Kenji Kamiya
  • 学会等名: 4th International Symposium of the Network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science
• [学会発表] DNA 損傷による細胞運命決定での MDM2-MDMX を介した TP53 の発現変動の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 河合 秀彦 , 紙谷 浩之
  • 学会等名: 第6回アジア環境変異原学会／日本環境変異原学会第48回大会合同大会
• [学会発表] 放射線が着床前期胚に与える影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金井昭教、清水なつみ、長町安希子、河合秀彦、稲葉俊哉
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第62回大会
• [学会発表] ApcMin/+マウスを用いた低線量・低線量率放射線発がんリスク評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ
  • 学会等名: 第56回アイソトープ・放射線研究発表会
  • 招待講演
• [学会発表] elucidation of radiation-induced tumor risk at low doses and low dose rates by using ApcMin/+ mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Megumi Sasatani, Kazutaka Doi, Daisuke Iizuka, Kenji Kamiya
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第62回大会
• [学会発表] Apc Min/+マウスを用いた放射線誘発腫瘍における遺伝子変異解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 河合秀彦, Zaharieva Elena, 神谷研二
  • 学会等名: 第6回アジア環境変異原学会／日本環境変異原学会第48回大会合同大会