| 研究課題/領域番号 |
20K20394
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| 研究機関 | 松本歯科大学 |
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研究代表者 |
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
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| 研究分担者 |
小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
村上 康平 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (60791837)
上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 骨再生 / マクロファージ / Wnt |
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| 研究実績の概要 |
骨折治癒過程に出現するマクロファージの解析：2021年度のマクロファージ除去実験の結果から、Csf1r(-); F4/80(+)マクロファージが骨再生に重要であることを示した。そこで、Csf1r(-); F4/80(+)マクロファージ集団とCsf1r(+); F4/80(+)マクロファージ集団で発現する遺伝子のRNAシークエンス解析を行った。Csf1r(-); F4/80(+)マクロファージ集団は、組織リモデリングや上皮―間葉細胞転換に関与するシグナルを活性化する遺伝子Xの発現が亢進していた。Csf1r(-); F4/80(+)マクロファージ集団は、顆粒球に特徴的な遺伝子を発現する一方で、単球-マクロファージ系細胞のマーカーであるCx3cr1も発現する新しいマクロファージ集団である可能性が示唆された。
２．骨折治癒過程における骨髄間葉系細胞由来Wntの役割解析：クロドロネートリポソームを用いてCsf1r(-); F4/80(+)マクロファージを除去したマウスの骨折治癒過程の解析から、Wntの標的遺伝子であるAxin2の発現が顕著に低下することを見出した。つまり、Csf1r(-); F4/80(+)マクロファージは、Wntシグナルを活性化し、骨折治癒を促進する可能性を示唆する。そこで、間葉系細胞でWntを分泌できないcKO（LepR-Cre; Wntless-floxマウスを解析した。LepR-Cre; Wntless-floxマウスでは、コントロールマウスと比較して骨折治癒過程が遅延した。この結果は、間葉系細胞から分泌されるWntリガンドが骨折治癒に重要であり、Csf1r(-); F4/80(+)マクロファージは間葉系細胞のWnt発現に関与する可能性を示唆する。
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