分子標的ホウ素中性子捕捉療法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K20466
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
• 研究分担者: 畠山 真吾 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (10400136) ; 坪井 滋 弘前大学, 医学研究科, 研究員 (20526727) ; 山本 勇人 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30532759) ; 盛 和行 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40266903) ; 米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649) ; 橋本 安弘 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60322939) ; 青木 昌彦 弘前大学, 医学研究科, 教授 (70292141) ; 米山 高弘 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90374834)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ホウ素中性子補助療法 / 血管内皮細胞 / 薬物送達

研究実績の概要

IF7-10BSH薬剤は、従来の10BSHの1/25の低用量でBNCT抗腫瘍効果を示すことが明らかになり、これまでに我々が実施してきたヌードマウスの抗腫瘍効果（Yoneyama et al. BMC cancer, 21(1):105,2021）よりもより強力な抗腫瘍効果が認められた。そこで、IF7-10BSH薬剤の実用化を加速するために、上記に記載した実験検討を鋭意進めていく予定であったが、R3年度末にIF7ペプチドの特許ライセンスを有する研究協力者である福田道子先生が所属するSanford Burnham Prebys Medical Discovery InstituteとのIF7ペプチド使用に関するライセンス契約の交渉が難航し、本IF7ペプチドを用いたホウ素製剤（IF7-10BSH）の実用化に向けた研究の継続が困難となった。そのため、IF7ペプチドを基盤としない他のペプチド配列を使用した新たなホウ素製剤の開発を進めなければならない状況となった。そこで、従来IF7ペプチドよりも優れ、生体内で分解されにくいD型アミノ酸配列からなる新規ペプチド配列の同定に成功した。
この新規候補ペプチドによる次世代分子標的中性子捕捉療法の創薬に向け、開発したペプチドは、新規ドラッグデリバリーシステムとして、BNCTに使用するホウ素製剤や抗がん剤など様々なペプチド薬物複合体に応用可能な優れた結果を得た。このことから、再考した計画は、再考前の研究よりも優れたものとなった。今後、特許申請後、論文発表を計画しており、本機関研究期間終了後も実用化に向けてさらに研究を進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Docetaxel versus abiraterone for metastatic hormone-sensitive prostate cancer with focus on efficacy of sequential therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa T, Hata K, Narita S, Hatakeyama S, Mori K, Yata Y, Sano T, Otsuka T, Hara S, Miyajima K, Enei Y, Fukuokaya W, Nakazono M, Matsukawa A, Miki J, Habuchi T, Ohyama C, Shariat SF, Kimura T
  • 雑誌名: Prostate 巻: 83 ページ: 563-571
  • DOI: 10.1002/pros.24488
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant glycosylation of osteopontin in a rat renal stone formation model: A preliminary stud (2022)
  • 著者名/発表者名: Anan G, Yoneyama T, Hirose T, Sato M, Mori T, Ohyama C.
  • 雑誌名: BJUI Compass 巻: 4 ページ: 63-65
  • DOI: 10.1002/bco2.193.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selective reaction monitoring approach using structure-defined synthetic glycopeptides for validating glycopeptide biomarkers pre-determined by bottom-up glycoproteomics (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiratori Kouta、Yokoi Yasuhiro、Wakui Hajime、Hirane Nozomi、Otaki Michiru、Hinou Hiroshi、Yoneyama Tohru、Hatakeyama Shingo、Kimura Satoshi、Ohyama Chikara、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 12 ページ: 21385～21393
  • DOI: 10.1039/d2ra02903k
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk score-based substratification improves surveillance costs after transurethral resection of bladder tumor in patients with primary high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujita Naoki、Hatakeyama Shingo、Momota Masaki、Tobisawa Yuki、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Ito Hiroyuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Yoshikawa Kazuaki、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-022-17973-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does castration status affect docetaxel‐related adverse events? :Identification of risk factors for docetaxel‐related adverse events in metastatic prostate cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Takafumi、Kimura Takahiro、Hata Kenichi、Narita Shintaro、Hatakeyama Shingo、Enei Yuki、Atsuta Mahito、Mori Keiichiro、Obayashi Koki、Yoshihara Kentaro、Kondo Yosuke、Oguchi Takahiro、Sadakane Ibuki、Habuchi Tomonori、Ohyama Chikara、Shariat Shahrokh F.、Egawa Shin
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 82 ページ: 1322～1330
  • DOI: 10.1002/pros.24406
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-world outcomes and risk stratification in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer treated with upfront abiraterone acetate and docetaxel (2022)
  • 著者名/発表者名: Narita Shintaro、Hatakeyama Shingo、Yanagisawa Takafumi、Maita Shinya、Chiba Shuji、Sato Hiromi、Kashima Soki、Koizumi Atsushi、Yamamoto Ryohei、Takayama Koichiro、Okane Katsumi、Ishida Toshiya、Horikawa Yohei、Kumazawa Teruaki、Shimoda Jiro、Suzuki Takehiro、Ohyama Chikara、Egawa Shin、Habuchi Tomonori
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 27 ページ: 1477～1486
  • DOI: 10.1007/s10147-022-02203-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of upfront intensive therapy on oncological outcomes in older patients with high tumor burden metastatic castration‐sensitive prostate cancer: A multicenter retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Miura Yuki、Hatakeyama Shingo、Narita Shintaro、Kimura Takahiro、Hata Kenichi、Yanagisawa Takafumi、Tanaka Toshikazu、Ishi Noritaka、Kawamura Sadafumi、Hoshi Senji、Ishidoya Shigeto、Mitsuzuka Koji、Ito Akihiro、Tsuchiya Norihiko、Egawa Shin、Habuchi Tomonori、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 82 ページ: 1304～1312
  • DOI: 10.1002/pros.24404
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of pelvic lymph node dissection during radical prostatectomy in high-risk prostate cancer patients receiving neoadjuvant chemohormonal therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Hiromichi、Hatakeyama Shingo、Narita Takuma、Ozaki Yusuke、Konishi Sakae、Horiguchi Hirotaka、Kodama Hirotake、Kojima Yuta、Fujita Naoki、Okamoto Teppei、Tobisawa Yuki、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-022-13651-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of docetaxel versus nonsteroidal antiandrogen with androgen deprivation therapy for high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a propensity score-matched analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Takafumi、Kimura Takahiro, Hatakeyama Shingo、Otsuka Takashi、Enei Yuki、Nakazono Minoru、Sakanaka Keigo、Iwatani Kosuke、Matsukawa Akihiro、Atsuta Mahito、Nishikawa Hideomi、Tsuzuki Shunsuke、Miki Jun、Habuchi Tomonori、Ohyama Chikara、Shariat Shahrokh F.、Egawa Shin
  • 雑誌名: World Journal of Urology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00345-022-04030-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TMEM2 expression is downregulated as bladder cancer invades the muscle layer (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama Mihoko Sutoh、Yoneyama Tohru、Tobisawa Yuki、Yamamoto Hayato、Hatakeyama Shingo、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Suzuki Tadashi、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 613 ページ: 1～6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.04.118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Machine learning diagnosis by immunoglobulin <i>N</i> ‐glycan signatures for precision diagnosis of urological diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Hiromichi, Akamatsu Shusuke、Hatakeyama Shingo、、Yamashita Shinichi、Kawamura Sadafumi、Sakurai Toshihiko、Fujita Naoki、Kodama Hirotake、Noro Daisuke、Kakizaki Ikuko、Nakaji Shigeyuki、Itoh Ken、Tsuchiya Norihiko、Ito Akihiro、Habuchi Tomonori、Ohyama Chikara、Yoneyama Tohru
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 2434～2445
  • DOI: 10.1111/cas.15395
  • 査読あり / オープンアクセス