| 研究課題/領域番号 |
20K20606
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
下村 伊一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60346145)
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| 研究分担者 |
前田 法一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (30506308)
西澤 均 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20379259)
喜多 俊文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572)
藤島 裕也 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10779789)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| キーワード | アディポネクチン / エクソソーム / 間葉系幹細胞 / カドヘリン |
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| 研究実績の概要 |
間葉系幹細胞（MSC）投与による心不全モデルの心機能改善作用はExoに依存し、血中のAPN、MSCsのT-cad発現に依存することを示し（Mol Therapy 2020、特開2021-102571）、さらに今年度、雄性NODマウスに、PD-L1中和抗体を投与し、ICIに誘発される1型糖尿病が発症するモデルを構築。MSCの投与が糖尿病発症を抑制すること、Exoがその作用を担う可能性を示した（Diabetologia 2022、特許7117704, PCT/JP2022/005125）。腎では組織常在性MSCである毛細血管周囲細胞にT-cadが発現する。腎虚血再灌流障害によって、T-cadあるいはAPN欠損マウスでは尿細管壊死が進行することを明らかにした（AJP Endocrinol Metab 2021）。
T-cadは可溶性タンパクsT-cadとしても血中に存在すること、新規開発したELISA系によって定量可能であり（JCEM2021）、インスリン枯渇状態で増加し、膵β細胞のNotchシグナルを活性化し、β細胞増殖を促進する新しい液性因子であることを明らかにした（iScience 2022）。
生理的APNの生理的受容体はT-cadであること（Elife 2019）、APNによるExo産生調節機構（JCI insight 2018, JCI 2019）を解明しているが、さらにヒトAPNトランスジェニックマウスでは血中Exoが増加することを報告した（EJ 2023）。
上記の成果を踏まえ、Exoの内分泌機構としての新しい位置づけを提唱し（JB review 2021）、さらに量的変化から読み解く新しいExo学を提唱した（Mol Cells 2022）。
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