| 研究課題/領域番号 |
20K20663
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
平野 勝也 香川大学, 医学部, 教授 (80291516)
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| 研究分担者 |
橋本 剛 香川大学, 医学部, 助教 (80380153)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| キーワード | インスリン抵抗性 / 凝固因子 / プロテイナーゼ活性化型受容体 |
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| 研究実績の概要 |
初年度の研究においてトロンビン受容体PAR1を欠損するマウスは、高脂肪食による肥満とインスリン抵抗性は野生型マウスと同定に生じるものの、加齢に伴うインスリン抵抗性が特異的に抑制されていることを見出した。これを受けて、PAR1拮抗薬を用いた薬理学介入が加齢に伴うインスリン抵抗性の発症に対して予防及び改善効果を発現するか否かを解析した。野生型マウスにおいて若齢期（8週齢）から80週齢まで長期間にわたりPAR1拮抗薬を飼料に混じて投与し、加齢に伴うインスリン抵抗性の発症予防効果を検討した。80週齢時のインスリン感受性および耐糖能を評価したところ、薬物投与群と薬物を投与しなかった対象群とに有意な差が認められなかった。さらに、高齢期（50週齢）から80週齢までPAR1拮抗薬を投与し、一旦成立したインスリン抵抗性および耐糖能障害を改善するかを検討した。80週齢時のインスリン抵抗性および耐糖能は、薬物投与群と薬物を投与しなかった対象群と差が認められなかった。
PAR1欠損マウスの脂肪組織の解析を行った。野生型マウスの脂肪組織（精巣上体周囲・腎臓周囲・肩甲骨間皮下・臀部皮下）は、加齢に伴い体重に占める湿重量比が増大するが、PAR1欠損マウスのそれは緩やかであった。
PAR1を全身性に欠損させることによる脂肪組織の減少と代謝改善効果（インスリン感受性や耐糖能）に関わる遺伝子発現変化を明らかに知るため、脂肪組織（腎臓周囲脂肪組織）・肝臓・腓腹筋のマイクロアレイ解析を行った。現在詳細を解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度の研究においてトロンビン受容体PAR1の欠損により加齢に伴うインスリン抵抗性が特異的に抑制されるとする作業仮説の確からしさを確認し、本年度はPAR1拮抗薬を用いた薬理学的介入の予防改善効果の検討およびPAR1と糖代謝をつなぐ遺伝学的基盤の解析を行っており、予定の研究が進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度実施した遺伝学的解析結果および今後進める病理解析、各種炎症性サイトカインの解析を進め、PAR1が関わる加齢性インスリン抵抗性の発症の分子機構を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定した研究をほぼ順調に実施し、本年度予算の96%を執行した。実験試薬の購入において若干の残額が生じた。
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