2022 年度研究成果報告書

脂肪酸合成律速酵素ACCのポリマー化による活性制御機構の解明と阻害剤開発への応用

研究課題

研究課題/領域番号	20K21292
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分38:農芸化学およびその関連分野
研究機関	東京農業大学
研究代表者	井上順東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (70323962)
研究期間 (年度)	2020-07-30 – 2023-03-31
キーワード	脂肪酸合成 / アセチルCoAカルボキシラーゼ / ポリマー化
研究成果の概要	本研究では脂肪酸合成の律速酵素であるACCの活性制御機構について検討を行った。ACC活性はそのポリマー化により促進することが知られている。ACCポリマー化促進因子MIG12とACCの結合領域について検討を行い、結合に必須なそれぞれの領域を同定した。また、MIG12のC末端側に存在するロイシンジッパードメインを変異させることでその結合が大きく減弱することを示した。さらに、ACC活性をin vitroで解析する評価系の構築に成功した。
自由記述の分野	生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ACCの活性抑制は抗肥満や抗糖尿病につながり、今回の研究成果は新たな阻害剤開発のツールとして利用できる。酵素のポリマー化による活性化の例は少なく、MIG12によるACCポリマー化制御機構の解明は学術的に貴重な事例になる。