Development of a methodology to map and quantify in the genome DNA single strand breaks.

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K21393
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分43:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: Canela Andres 京都大学, 白眉センター, 特定准教授 (90837585)
• 研究期間 (年度): 2020-07-30 – 2022-03-31
• キーワード: DNA一本鎖切断 / トポイソメラーゼI

研究成果の概要

本研究の主な目的は、ゲノム上のDNA一本鎖切断（SSB）を定量化し、局在化する方法の開発である。一本鎖切断は、DNA二重らせんの片方の鎖に生じる不連続な損傷である。紫外線や放射線、遺伝毒性物質への曝露によって生じることもありますが、主に内因性によって生じるDNAの最も頻繁な損傷の1つです。私は、ゲノム上のDNA一本鎖切断（SSB）を定量化し、局在化する方法を開発しました。In vitroおよびIn vivoで誘導されたSSBを検出する感度を確認した後、この方法を、触媒サイクルの一部としてSSBを生成するTopoisomerase Iのゲノムの活性を.

自由記述の分野

DNA repair

研究成果の学術的意義や社会的意義

DNAの一本鎖切断（SSB）は、DNAにおける最も一般的な損傷の一つである。一本鎖切断の蓄積は、癌、神経変性疾患、心不全などの病態に関与している。ゲノム中のSSBsの位置をマッピングする方法を開発することは、この種のDNA損傷の起源と修復、そしてそれらがどのように神経細胞の機能障害や早期老化につながるのか、また癌細胞におけるPARP阻害剤やトポイソメラーゼ阻害剤の作用機序の特徴をよりよく理解するのに役立つであろう。SSBがどのように認識され、修復されるかをよりよく理解することは、将来、がん治療のための改善された治療薬の設計に役立つ可能性がある。