| 研究課題/領域番号 |
20K21494
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分47:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 (2021)
国立研究開発法人産業技術総合研究所 (2020) |
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研究代表者 |
竹内 恒 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20581284)
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| 研究分担者 |
徳永 裕二 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部 ), 助教 (80713354)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| キーワード | 中分子 / 膜透過 / 創薬 / モダリティ |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、中分子が水中あるいは膜環境において、どのような構造を有するのかを溶液NMR法により明らかにすることで、中分子の立体構造と膜透過性の有無を関連付けて議論する新たな技術の開発を行った。その結果、環状ペプチドの細胞内移行性が、環境に応じた柔軟な構造変化により実現されることが明らかとなった。また、細胞内の標的に対して結合する速度をin-cell NMR法により生きた細胞で直接評価する技術を確立する技術の確立を目指し研究を行い、定量性には改善の余地があるものの中分子膜の透過に伴う中分子複合体の細胞内における増減を生きた細胞で直接評価する技術を確立することができた。
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| 自由記述の分野 |
構造生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生体に作用する新たなモダリティの開拓は、生物学的研究に用いることのできるツールの幅を広げ、新たな知を創造するだけでなく、例えば創薬分野において、これまで治療できなかった病気を治す医薬の開発につながるなど、社会に対しても大きなインパクトを与える。本研究は特に注目を集める新規モダリティである中分子について、モダリティとしての確立においてネックになっている中分子に膜透過性を付与する技術また、中分子の膜透過性を評価する技術の確立を目指したものである。本研究における成果は、中分子をモダリティ―として確立するのに不可欠な情報を与えるため、その学術的、社会的意義は大きい。
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