| 研究課題/領域番号 |
20K21529
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
千葉 英樹 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00295346)
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| 研究分担者 |
杉本 幸太郎 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40791009)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| キーワード | 組織再生 / 幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
熱傷・外傷・手術創や糖尿病等による重度の全層性皮膚欠損は難治性であり、加えて瘢痕が残ることや皮膚附属器の再生が不十分なことが問題となっている。我々は、幹細胞が自身の細胞間接着分子Junctional adhesion molecule (JAM-C)の細胞外ドメインを切り出すことで、自らに利する周囲細胞環境（ニッチ）を作り出すことを見出した。また切断されたJAM-C可溶体 (sJAM-C)が生体組織間質に沈着することを明らかにした。さらにゲノム編集技術を用いて、sJAM-Cが幹細胞上のJAM-Bとヘテロフィリックに会合することで脂肪由来幹細胞 (ADSC)の細胞接着、細胞増殖および幹細胞性維持を促すことを突き止めた（Biomedicines, 9, 278, 2021）。
そこで次にラット皮膚全層欠損モデルを用いて、皮膚組織再生におけるsJAM-Cの有効性を検証した。具体的には直径6 mmのデルマパンチでラット背部の表皮・真皮・皮下組織全層を欠損させた後、1/3/5日目に創部をPBS、ランダムペプチド200 ng、sJAM-Cペプチド200 ngで処置し、7日目に皮膚組織をサンプリングした。その結果、sJAM-C処置群では表皮過形成や皮膚附属器の再生が促進され、瘢痕領域が小さくなることが分かった。またsJAM-C処置群ではランダムペプチド処置群に比べて、間葉系幹細胞マーカーのうちCD44、CD140a、Sca-1の発現が顕著に誘導されることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
sJAM-Cペプチドがin vivoにおいても幹細胞ニッチとして機能し、組織再生に有効であることを示すことが出来たため。
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| 今後の研究の推進方策 |
ストーマ保護剤で創部を被覆することによって、げっ歯類特有の創収縮による影響や自傷行為を可能な限り排除し、系の安定化を図る。またストレプトゾトシンで糖尿病を誘発したマウスにおける難治性皮膚潰瘍モデルでも、sJAM-Cの有効性を同様に評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究支援者（アルバイト）が年度途中で退職したため、謝金として献上した直接経費が次年度使用額となった。次年度使用額は4月より新たに雇用したベテラン技師の謝金に充てる。
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