研究課題
炎症性腸疾患 (IBD: Inflammatory bowel disease) は、腸管における慢性的な炎症により、下痢・便秘・血便・発熱などを引き起こす疾患である。IBDは、遺伝学的・環境要因が関与する疾患であると言われているが詳細な発症メカニズムについては不明である。近年、IBDの発症に腸内細菌が関与している可能性が示唆されている。ヒトの臨床サンプルを用いた研究結果からもIBD患者で腸内細菌の構成が健常人と異なることが明らかになっている。しかし、特定の腸内細菌がIBD発症の直接的な原因になっているかという根本的な問いについては明らかにされていない。そこで本研究は、IBD疾患モデルマウスを用いることで、腸炎惹起に関わる腸内細菌を同定し、その作用メカニズムを解明することを目的とする。我々は、腸内細菌叢の異なる同系統のマウスのDSS誘導性大腸炎に対する感受性を検証したところ、一方の群(SPF1)では重篤な大腸炎が発症したのに対し、他方の群(SPF2)では大腸炎がほとんど起こらないことを既に観察している。また、SPF1マウスの腸内にのみ検出される腸内細菌も見出している。さらに、ある腸炎感受性マウス由来の特定の腸内細菌群を非感受性マウスに投与することで、非感受性マウスにおいても強い腸炎が誘導されることも見出している。そこで本年度は腸炎感受性を高める腸内細菌の特徴を遺伝子レベルで明らかにするために、ショットガンメタゲノムシークエンスやシングルセル解析を試みた。現在、シークエンスまでは完了し、解析を継続しているところである。
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