2021 年度研究成果報告書

胆管上皮細胞のゲノム解析による原発性硬化性胆管炎の病態および発がん基盤の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K21543
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	京都大学
研究代表者	垣内伸之京都大学, 白眉センター, 特定准教授 (90839721)
研究期間 (年度)	2020-07-30 – 2022-03-31
キーワード	原発性硬化性胆管炎 / 胆管がん / 体細胞変異 / 陽性選択 / クローン拡大
研究成果の概要	原発性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitis;PSC)患者の胆汁および胆管から上皮オルガノイドを作製し、全ゲノム解析によりPSCおよび対照群の体細胞変異を解析した。また、PSC肝移植例の胆管をマルチサンプリングし、オルガノイド培養を用いて上皮を純化し全エクソン解析を行い、変異クローンの広がりを評価した。隣り合ったサンプルで共有される変異クローンの広がりを認め、ARID2やPIK3CAなどのがんドライバー変異を有するクローンが観察された。本研究により、上皮クローンの綿密な解析が可能となり、PSC病態および発癌に関連する可能性のある遺伝子変異を同定し得た。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、胆管オルガノイドをモデルとして、胆管上皮クローンの綿密な解析が可能であることが示された。発癌に関連する可能性のあるいくつかの遺伝子変異を同定するとともに、症例間の異種性から、複雑なPSCの病態が示唆された。本研究は、将来さらにPSC症例の解析を重ねることで、PSC病態や胆管発がんの解明に資すると考えられる。