| 研究課題/領域番号 |
20K21556
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
田口 歩 愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 分野長 (50817567)
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| 研究分担者 |
松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
山口 類 愛知県がんセンター(研究所), システム解析学分野, 分野長 (90380675)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2024-03-31
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| キーワード | 難治がん / がん抗原 / 個別化がんワクチン / HLAクラスI結合ペプチド / 自己抗体結合抗原 / プロテオミクス / PDXモデル / PDC |
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| 研究実績の概要 |
がんワクチン療法は、免疫チェックポイント阻害剤との併用など、複合的がん免疫療法の１つとして大きな期待が寄せられている。個別化がんワクチンのターゲットとなるがん抗原は、現在、次世代シーケンサーによるゲノム情報に基づく、変異ペプチド（ネオアンチゲン）として予測同定されているが、免疫応答を誘導するのは、ネオアンチゲンのごくわずかである。本研究では、プロテオゲノミクスを応用した高感度HLAクラスI分子結合ペプチド（HLAリガンドーム）解析と高感度血漿自己抗体結合抗原プロテオーム解析(特願2022-152089)を、それぞれ開発した。肺がん・胃がん患者腫瘍組織移植（PDX）モデルあるいは患者由来細胞（PDC）においてHLAリガンドーム解析を行い、同一症例の血漿において自己抗体結合抗原プロテオーム解析を行った。これらの統合的な解析により、生体で実際に免疫応答を引き起こしている抗原タンパク質でかつ実際にがん細胞表面に提示されている、極めて免疫原性の高い抗原ペプチドを同定した。有望な抗原候補として選択されたHLAクラスI分子結合ペプチドについては、同一症例に由来する腫瘍浸潤CD8＋T細胞のシングルセル解析から同定されたTex (exhausted T cells)クラスターにおいて頻度の高いTCRを選択し、TCR遺伝子導入Jurkat細胞を用いてペプチドとの反応性を検討している。
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