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PD-1抗体を中心とする免疫チェックポイント阻害剤の開発により、癌免疫療法は癌治療戦略と認識されたが、さらに次世代の癌免疫治療として世界的に開発が進むOV(腫瘍溶解性ウイルス)とCAR-T(キメラ抗原受容体T細胞)は、本邦では独自の基盤技術開発が遅れている。但し従来のCAR-Tは、血液腫瘍に劇的治療効果を示すが、固形腫瘍には十分な効果を示していない。一方、研究代表者は遺伝子・ウイルス治療の分野で、まず独創的な癌免疫遺伝子治療法を世界に先駆け開発し、さらには次世代OVであるm -CRA技術を完全オリジナルで開発した。このプラットフォーム技術により第一弾で開発したSurv.m-CRA(サバイビン反応性m-CRA)は、基礎研究で従来・競合技術へ優位性の性能を示し、さらに非臨床開発も進め、骨軟部肉腫患者へのFirst-in-humanの医師主導治験を終了し、良好な結果を得た。よって本研究では、m-CRAと、CAR-T技術を融合し、効率的に全身性抗腫瘍免疫誘導ができる癌免疫治療技術を創出することを目的とする。この目的に沿った材料の構築や作製を行い、また解析や評価の実験系も確立して実験を行うことで研究を進めた。in vitro実験での発現ならびに機能解析、また全身性抗腫瘍免疫の解析も含むin vivoの動物実験など、基盤となるm-CRA技術の開発を中心に研究を進めた。新しい遺伝子構築や今後の方向性などについても、科学的進展が著しい分野であるため、最新情報も収集・検討しながら進めた。
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