| 研究課題/領域番号 |
20K21598
|
|---|
| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
|---|
研究代表者 |
竹内 純 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (10451999)
|
|---|
| 研究分担者 |
井原 健介 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (50770210)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2023-03-31
|
| キーワード | 先天異常 / 心疾患 / Tbx5 / 非コードRNA / 肉腫化 |
|---|
| 研究成果の概要 |
心臓―四肢症候群の疾患重症化が多様化する理由をエピゲノム因子の作用から理解することを目指してきた。その結果、本研究は３年間で、学術論文２報、総説１報、投稿中２報の実績を得た。A: Gm5568;Tbx5 DKO胚は重度の肉柱形成不全を発症しており、mRNAseq解析から心室筋肉柱増殖・形成に関与する遺伝子群の発現が顕著に抑制されていた。ChIPseq解析およびRIP-qPCR解析結果から直接的に細胞増殖因子の発現調節制御を担っていることを明らかにした。B:WNT-GPC5シグナルがTbx5遺伝子座にエピジェネティック変異を生じさせ、間葉系幹細胞を肉腫化にすることを報告した。
|
| 自由記述の分野 |
先天異常
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒト先天異常症の重症化のメカニズムの理解は緩和治療・個別化医療を目指す上で不可欠である。本研究で明らかにされた非コードRNAは特異的な疾患責任遺伝子と相互作用し、下流標的遺伝子の発現制御を担っていることを明らかにしただけでなく、がん細胞など細胞性質をエピジェネティックに変化させる機能を持ち合わせていることも明らかにした。これらのことから、エピゲノム因子を用いた治療法の開発も期待される。
|
