2021 年度研究成果報告書

腸内細菌の外膜小胞を利用した疾患治療法の開発研究

研究課題

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研究課題/領域番号	20K21603
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	神戸大学
研究代表者	山下智也神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (90437468)
研究期間 (年度)	2020-07-30 – 2022-03-31
キーワード	腸内細菌外膜小胞 / 菌体毒素
研究成果の概要	本研究の目的は、腸内細菌の外膜小胞(Outer membrane vesicles; OMVs)を介する生体作用を解明して、疾患治療への応用の可能性を検証することである。OMVsは、細菌が分泌する20～250nm程度の大きさの脂質二重膜構造を持つ球状の小胞で、リポ多糖LPSを含む種々の菌体成分や各細菌のタンパクや核酸が含まれる。腸内細菌から産生されるOMVsの単離に成功した。OMVsにはLPSが含まれており、菌固有のLPS活性の差を反映する結果が得られ、菌に特徴のあるOMVsが産生されることが確認できた。腸管から生体内・血中への移行を調査したが、移行する可能性は低いという結果となった。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	腸内細菌が、どのような機序で宿主の生体機能に影響を及ぼしているのかということが注目されて研究が進められている。その中で、本研究課題では、腸内細菌の産生する外膜小胞OMVsの役割を検証した。我々の研究の成果として、少なくともOMVsが、腸管内から血液中に移行して、生体内で作用している可能性は低いことが示され、この機序での作用は無いことが示され、学術的には意義のある成果である。しかし、OMVsの腸上皮細胞への直接作用や、菌同志の作用を介して、宿主の生体作用に影響していることまでは検証できていない。