コンフォメーション変化による抗体産生回避機構を凌駕する次世代型組換えワクチン創成

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K21614
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 野阪 哲哉 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30218309)
• 研究期間 (年度): 2020-07-30 – 2023-03-31
• キーワード: 遺伝子組換えワクチン / RSウイルス / プレフュージョン型 / 中和抗体 / hPIV2 / SARS-CoV-2 / 新型コロナウイルス

研究成果の概要

生涯繰り返し感染するウイルスは、エンベロープ蛋白の立体構造を感染前後で大きく変化させ、中和抗体が生じにくい。RSウイルスのＦ蛋白のprefusion安定化DS-Cav1変異体(McLellan JS et al., Science 342, 592-598, 2013）を我々の独自開発の非増殖型ウイルスベクターBC-PIVに搭載したワクチンを作製し、ハムスターに経鼻投与したところ、血清中にRSウイルスの増殖を強く抑制する中和抗体が誘導された。変異株を含むSARS-CoV-2のスパイク蛋白のprefusion安定化変異体においても同様の結果が得られ、ワクチン作製の共通戦略となり得ると考えられた。

自由記述の分野

ウイルス学、免疫学、分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

COVID-19で明らかになったように生涯何度でも感染するウイルスが存在する。インフルエンザウイルスやRSウイルスもそうであるが、これらRNAウイルスは一般にDNAウイルスより変異しやすい。しかし、それだけが原因ではない。上記のウイルスは感染に関与するエンベロープ蛋白が感染前後で大きく立体構造を変えるという特徴を有する。感染前の不安定な立体構造を安定化させる変異を導入した蛋白を抗原として用いることによって効率よく中和抗体が誘導されることが今回明らかになった。このことは、今後の振興・再興感染症のパンデミック対策として有効なワクチンを迅速に作製することにおいて大いに役立つと思われた。