| 研究課題/領域番号 |
20K21627
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
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| 研究分担者 |
秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
島田 周 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20609705)
新部 彩乃 (樺嶋) 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20445448)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| キーワード | CAR-T / ゲノム編集 / 免疫チェックポイント / 免疫疲弊 / 難治性がん / 同系統移植モデル / 免疫抑制因子 / RNA編集 |
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| 研究成果の概要 |
次世代のがん免疫治療の１つとして、CAR-T細胞の応用が期待されているが、その効果は未だ限定的であり腫瘍免疫の多様性に応じた治療開発が急務となっている。本研究では高効率多重ゲノム編集技術を開発し、難治性がんに対する新規CAR-T細胞研究を展開した。当研究室にてマウスCAR-T細胞を構築し、免疫不全マウスに移植したマウス膵癌腫瘍に対する治療解析では、顕著な抗腫瘍効果を検出した。同系統正常免疫マウスに移植した腫瘍では、抗腫瘍効果が減弱することを見出し、その治療抵抗性遺伝子候補群を同定した。多重ゲノム編集にて検証した結果、同系統移植腫瘍モデルにおける治療効果が増強されることを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
消化器外科学、分子腫瘍医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ゲノム編集技術は研究分野のみならず、治療開発への応用が強く期待されている。本研究では、申請者が開発した高効率多重ゲノム編集技術をCAR-T細胞開発へ応用し、新規がん免疫治療に展開することを目的とする。本課題は、CAR-T細胞の生体内維持及び免疫応答の機序解明のみならず、難治性がん治療開発に直結した実践的研究である。その成果によって、免疫応答下ではCAR-Ｔ細胞に対する治療抵抗性メカニズムが存在することを見出し、治療抵抗性遺伝子候補の解析によって難治性がんを克服できる可能性が示唆されており、現在RNA編集技術の応用によって安全性が高い新規CARベクター開発を進めている。
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