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近年、クロマチンリモデリング因子CHD8が自閉症の最も有力な原因候補遺伝子として報告された。われわれは自閉症患者のCHD8変異を再現したヘテロ欠損マウスを作製し行動解析を行ったところ、自閉症様の行動異常を再現することに成功した。その後の研究によって、このマウスはミエリン形成の低下やランビエ構造の異常等を示し、聴覚障害をきたすことが判明した。Chd8へテロ欠損マウスを用いて、聴性脳幹反応（ABR）やプレパルス抑制（PPI）等の聴覚検査を行ったところ、このマウスではPPIが増加しており、ABRにおいて潜時の延長を認めた。そこで、われわれは聴覚伝導路のオリゴデンドロサイトにおけるCHD8の機能に着目した。聴覚伝導路において、Chd8へテロ欠損マウスはミエリン形成の低下を示した。さらに、オリゴデンドロサイト特異的Chd8へテロ欠損マウスを作製し行動解析を行ったところ、全身Chd8へテロ欠損マウスで観察された行動異常の一部が再現されることが判明した。次にわれわれは、CHD8遺伝子の途中にCre依存的に離脱可能なストップ配列を挿入したCHD8変異マウスを作製した。このマウスは通常はストップ配列があるためにCHD8がヘテロ欠損した状態になっており、Cre依存的にストップ配列を除去することでCHD8の発現が回復することを確認した。われわれはこのマウスを用いてオリゴデンドロサイト特異的にCHD8の発現を回復させたマウスを作製して行動解析を行ったところ、全身CHD8変異マウスで観察された行動異常の一部が改善されることが明らかになった。これらの結果から、CHD8変異→オリゴデンドロサイト機能異常→聴覚障害→コミュニケーション障害という因果関係が推測され、聴覚障害がコミュニケーション障害の原因であることが示唆された。
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