神経線維腫症Ⅰ型のcutaneous neurofibromaに対する外用薬開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K21653
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森本 尚樹 京都大学, 医学研究科, 教授 (40378641)
• 研究期間 (年度): 2020-07-30 – 2023-03-31
• キーワード: 神経線維腫

研究成果の概要

神経線維腫症Ⅰ型:NF1モデルとして、細胞レベルでMEK inhibitorの影響をより詳細に検討した。NF1細胞株は持続的にERKが活性化していること、selmetinib（MEK inhibitor）で増殖およびMAPK経路が阻害されること、またその際に必要な至適濃度を求めた。その結果、NF1細胞によるMEK経路阻害の評価モデルを確立した。MEK経路阻害によりNF1細胞の増殖が止まる詳細なメカニズムが明らかになりつつある。さらに新規阻害剤との併用での作用を検討し、従来品のselmetinibとの併用で高いMEK pathwayの阻害効果を示すことがわかった。

自由記述の分野

細胞内シグナル伝達

研究成果の学術的意義や社会的意義

Selmetinib単剤およびGSK690693の併用でのNF1不死化細胞株の細胞増殖への影響について、併用の場合、Selmetinib単剤に比較しERK経路が強く抑制された。今後NF1の治療において、Selmetinibが無効か効果不十分の場合の二剤併用療法や、各薬剤の投与量を抑えながらの治療の可能性を示唆する。